每日毅讯| JACC：阿司匹林一级预防或在LP(a)升高的老人中有益

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众所周知，阿司匹林作为百年以上历史的老字号心血管药物，在心血管疾病治疗和预防领域具有重要地位。

然而，近年来，阿司匹林在一级预防领域由于ARRIVE、ASPREE等研究的揭晓以及相关Meta分析的发布，其一级预防的地位在下降。美国指南只推荐在60岁以下的、合并明确心血管风险的患者进行阿司匹林一级预防。

然而，抗血小板药物治疗在一些高危老人中又如何？近期在JACC杂志发表的ASPREE研究的亚组分析，探讨了高Lp(a)基因型的老人利用阿司匹林一级预防的获益证据。

本研究分析了12,815名来自ASPREE研究的年龄≥70岁无心血管疾病史的参与者。研究者使用rs3798220-C携带者和LP(a)基因组风险评分 (LPA-GRS) 的五分位数定义了脂蛋白 (a)相关基因型。主要研究终点包括不良心血管事件 (MACE) 和临床显著出血发生。研究者分析了LP(a)基因型和阿司匹林使用之间的交互作用。

研究结果发现：在中位4.7年（IQR：3.6-5.7年）的随访中，共计发生了435例MACE事件。rs3798220-C基因型和阿司匹林分配之间存在交互作用（P=0.049）。rs3798220-C携带者与安慰剂组的MACE风险增加显著相关（HR=1.90；95% CI：1.11-3.24），但在阿司匹林组治疗组无关（HR=0.54；95% CI：0.17-1.70）。

高LPA-GRS状态与安慰剂组的MACE风险增加相关（HR=1.70；95% CI：1.14-2.55），而在阿司匹林治疗组则无关（HR=1.41；95% CI：0.90- 2.23）。

在所有参与者中，阿司匹林使用带来每1,000人年减少1.7次MACE事件，每1,000人年同时增加1.7次临床显著出血事件。

然而，在rs3798220-C和高LPA-GRS亚组中，阿司匹林每1000人年分别减少11.4和3.3次 MACE，而出血风险没有显著增加。

毅讯点评

本研究可以作为一项经典的临床先验性研究，又开启了一系列重要课题。我们的问题很多，比如高LP(a)人群由于高MACE风险，是否可以从阿司匹林的一级预防中获益？

虽然我们目前还鲜有降低LP(a)的有效药物。另外，高LP(a)状态是否与高血小板聚集性有关，因此抗血小板治疗对事件预防有效？那么抗凝治疗又如何？

本研究由于受制于基因检测人数占比较少，具有较明显的缺陷。但是，这个独特视角的结果似乎又为未来的心血管预防领域开启了一段新的研究旅程。

参考文献：

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2022.07.027

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院心脏中心副主任医师，高血压中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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