检验视界 | 维生素D缺乏：与心血管和全因死亡率增加相关

前言

维生素D是人体必需的营养物质，25-羟基维生素D是维生素D在体内的主要存在形式。维生素D缺乏容易引起肥胖、糖耐量异常及胰岛素抵抗。已有研究发现，维生素D缺乏与心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征等疾病发生风险相关。在亚洲人群中，25-羟基维生素D状态与代谢综合征呈负相关。

代谢综合征（Metabolic Syndrome，MetS）是指肥胖合并出现高血压、高血糖、高脂血症、高胆固醇的一组代谢紊乱症候群。近年来，工作生活方式如久坐不动、高热量食品摄入增加等致使MetS发病率逐年上升，已成为现代社会的健康危害之一。

本研究旨在利用第三次国家健康和营养调查（NHANES III）的数据，研究维生素D和MetS对心血管疾病风险和全因死亡率的长期影响，并验证两个假设：（1）血清25-羟基维生素D缺乏与MetS和CVD风险及全因死亡率显著相关；（2）血清25-羟基维生素D缺乏因年龄、性别、种族/民族、贫穷等而异。

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方法

共纳入9094例进行分析（图1）。采用Cox回归模型纵向分析血清25-羟基维生素D浓度与MetS和CVD和全因死亡率的关系。

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结果

患者特征

9094例参与者分为维生素D缺乏（血清25-羟基维生素D浓度低于20ng/ml，30%）、维生素D不足（血清25-羟基维生素D浓度在20-29ng/ml区间，39%）以及维生素D充足（血清25-羟基维生素D浓度≥30ng/ml，31%）三组。

MetS总患病率为28.4%，维生素D缺乏的受试者MetS患病率最高（35.3%）。

与此同时，维生素D缺乏的受试者高血压（36.5%）、糖尿病（9.3%）和CVD（6.3%）的患病率显著高于其他两组。

血清25-羟基维生素D浓度与MetS状态和死亡率之间的相关性

在平均18年的随访中，与维生素D充足的受试者相比，维生素D缺乏的受试者具有更高的HD、CVD和全因死亡率；与无MetS的受试者相比，MetS患者具有更高的HD、CVD和全因死亡率（表2）。

死亡率的多变量调整风险比

调整年龄、性别、种族/民族和地区（模型1），并调整健康行为和基线CVD（模型2），与维生素D充足的受试者相比，维生素D缺乏的受试者发生HD、CVD和全因死亡的风险显著增加；与无MetS的受试者相比，MetS患者具有更高的CVD和全因死亡风险（表3）。

血清25-羟基维生素D浓度和MetS对死亡风险的联合影响

进一步评估维生素D缺乏与MetS对死亡风险的联合影响（图2）。

与维生素D充足且无MetS（对照组）的个体相比，维生素D缺乏且有MetS的个体发生CVD和全因死亡的风险最高，其次是维生素D不足且有MetS的个体。

此外，与对照组相比，患有MetS但维生素D充足的个体的CVD和全因死亡率风险并没有显著增加，表明维生素D充足，即血清25-羟基维生素D浓度≥30ng/mL对CVD和全因死亡率的保护作用高于MetS。

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小结

维生素D为脂溶性类固醇衍生物，作用于肠、骨、肾及甲状旁腺等靶器官发挥其对钙磷稳态、骨代谢的调节作用。近几十年来，已有多项研究表明维生素D缺乏与糖尿病、多发性硬化症、癌症和心血管疾病等多种慢性病发生风险增加显著相关。维生素D缺乏激活氧化应激，诱发心肌重构，使内皮细胞功能下降，PTH升高，导致胰岛素抵抗反应等从而参与高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖、心衰等疾病的发生发展过程。

本研究并未阐明维生素D缺乏与MetS导致CVD和全因死亡风险增加的机制，但维生素D缺乏和MetS的共同作用以及维生素D对心血管疾病和全因死亡风险的保护作用，突出了MetS患者定期监测25-羟基维生素D的重要性。

总而言之，维生素D缺乏（即血清25-羟基维生素D≤20ng/ml）与MetS和CVD及全因死亡风险的增加显著相关。维生素D缺乏和MetS对死亡风险存在显著的联合效应。及时发现维生素D缺乏患者并及时干预，有助于患者减少心血管疾病和全因死亡率的发生风险。

本研究存在几个局限性。首先，该研究可能低估了血清25-羟基维生素D浓度与死亡风险之间的相关性。其次，未考虑随访期间基线血清25-羟基维生素D浓度与MetS发生变化的可能性。第三，未发现血清25-羟基维生素D浓度与MetS和脑血管疾病（CBVD）发病风险之间的相关性，这可能是因为CBVD病例样本量较小，因此需要更多大的样本量验证或反驳这一结论。

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