权威期刊：干细胞+基因疗法治疗渐冻症安全性良好

近日，大家所熟知的抗击疫情的“渐冻斗士”张定宇院长决定捐献遗体用于渐冻症研究登上热搜，让被称为“世界五大绝症之一”的渐冻症再次受到大家关注。

渐冻症，又称肌萎缩侧索硬化，（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），是世界卫生组织（WHO）认定的五大绝症之一，是一种累及上/下运动神经元及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的，一种慢性、进行性变性疾病，常表现为上/下运动神经元合并受损所致的进行性加重的肌无力、肌萎缩和肌束颤动等。

大部分患者在临床发病后的3-5 年由于呼吸衰竭死亡；ALS患者症状如同身体被逐渐冻住，故俗称“渐冻人”。

渐冻人症作为一种神经系统慢性致死性变性疾病，目前的治疗方法只能延缓病情的进展，却并不能治愈渐冻症。

中国目前约有20万渐冻人，90%的患者存活不超过5年，只能目睹自己慢慢被死亡吞噬的过程。

近几年越来越多的医学科研工作者将目光投入到利用干细胞治疗渐冻症的相关研究上，而且从目前取得的一些科研成果来看干细胞确实给渐冻人“解冻”带来了希望。

01最新研究：干细胞+基因疗法治疗渐冻症

2022年9月5日，美国西达赛奈医学中心的Clive Svendsen等人在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》发表了干细胞+基因疗法治疗渐冻症临床试验结果[1]：

该研究开发了一种联合干细胞治疗和基因治疗的渐冻症新疗法，团队使用这种联合疗法进行了首次人体临床试验，实验结果显示这种新疗法对渐冻症患者是安全的，而且一次治疗，这些神经祖细胞能够在患者脊髓中超过3年时间里（42个月）分化为星形胶质细胞并表达GDNF蛋白。

该研究的通讯作者 Clive Svendsen 教授表示，使用干细胞来将GDNF蛋白递送到大脑或脊髓是一种有效方法，这项研究证实了基因工程干细胞可以安全移植到人类脊髓中。

而且一次移植，这些细胞可以存活并表达GDNF蛋白超过三年时间，进而可持续发挥保护运动神经元的作用。

02 干细胞治疗ALS的机制及展望

ALS发病机制复杂，单一的药物治疗只能延缓病情，不能有效治愈ALS。而有研究表明，干细胞治疗ALS有着潜在的优势，可以通过释放生长因子、免疫调节、抗炎作用、有效的归巢以及外泌体分泌等多方面共同发挥作用。

而间充质干细胞不仅具有干细胞的分化潜能，同时也易于扩增、不具有伦理争议等特征。

03间充质干细胞在ALS的临床研究成果

由于渐冻症的致命性和不可逆的进程，当前医疗手段无法治愈，寻找新的有效疗法迫在眉睫。而应用间充质干细胞移植来阻止或延缓ALS的进展逐渐成为目前医学临床研究的热点。

目前，已经有不少临床研究论文发表，显示间充质干细胞对治疗ALS显示有效：

广东省中医院专家团队[2]对29例ALS 患者进行脐带间充质干细胞移植治疗，比较治疗前后的肌萎缩侧索硬化功能量表( ALSFRS) 、改良的医学研究委员会肌力评定量表( MRC)。

结果显示UC-MSCs 移植治疗ALS短期内安全有效，能显著改善患者的言语、肢体运动功能等生活能力，增强上肢肌群肌力，提高患者的生活质量，延缓病情发展，但不能逆转疾病进展。

武警总医院干细胞移植科[3]对99 例ALS患者进行腰椎穿刺脐带间充质干细胞移植，移植术前及术后由同一康复师使用ALSFRS 等量表进行评价，结果显示三种评分方法都证明干细胞移植可以改善ALS 患者的运动功能（P＜0.001）。

研究发现，患者接受干细胞治疗后症状明显改善，主要体现在

①肌肉力量的增加；②四肢肌张力下降；③肌束震颤次数明显减少；④言语及吞咽功能明显好转。

但疗效维持时间较短，出院半年后有25%的患者症状较治疗前改善。这说明干细胞治疗ALS 在短期内确实有效，但是长期疗效还有待进一步探讨；

且从目前的临床数据来看具有安全性和可行性，具有一定的延缓病情的治疗效果，但还需要更多的临床试验和科研探究对治疗过程进行优化以达到最佳的疗效。

我们期待着干细胞治疗为渐冻症病人“解冻”，释放他们被禁锢的身心。

注释：文中图片均已获版权方授权

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