Aβ重磅突破！Lecanemab治疗轻度 AD达到主要和所有关键次要终点

欢迎关注凯莱英药闻

2022 年 9 月 27 日，卫材和百健（“ Biogen ”）共同宣布，在研药物 lecanemab 在 III 期 Clar ity AD 试验中达到主要终点和所有关键次要终点，结果具有高度统计学意义。 

公司接下来将与美国、日本和欧洲的监管机构讨论这些数据； 此外，卫材将于 2022 年 11 月在阿尔茨海默病会议 (CTAD) 上，展示 Clarity AD 的研究结果，并将研究结果发表在同行评审的医学期刊上。

关于Clarity AD

Clarity AD试验是一项为期18个月的安慰剂对照、双盲、平行组、开放期延续试验，旨在确认lecanemab在早期AD受试者中的安全性和有效性。

该研究的主要终点是治疗18个月后临床痴呆评分总和（CDR-SB）相对于基线的变化。关键次要终点设定为从基线到18个月治疗期间AD综合评分（ADComs）、AD评估量表-认知子量表（ADAS-Cog）和大脑 PET评估的淀粉样蛋白水平的变化。

结果显示：

在18个月时，lecanemab组的CDR-SB评分与安慰剂相比降低了27%（p=0.00005）；

从六个月开始，所有时间点上与安慰剂相比，CDR-SB 评分与基线相比，具有高度统计学意义的变化（p ＜ 0.01）；

所有次要终点，即与安慰剂相比，在18个月时，通过PET、ADAS-cog14、ADCOMS和ADCS MCI-ADL测量的大脑中淀粉样物质水平变化，也达到了高度统计学意义（p＜0.01）；

不良反应上，其中使用淀粉样蛋白相关影像学（ARIA）观察，其中在lecanemab 组和安慰剂组，水肿/积液的发生率分别为 12.5% 和 1.7%，脑微出血、脑大出血和浅表铁质沉着症的发生率分别为17.0%和 8.7%。ARIA的总发生率在lecanemab组为21.3%，在安慰剂组为9.3%。

关于Lecanemab

Lecanemab是一种用于靶向抗β淀粉样蛋白（Aβ）原聚集体抗体，最初由卫材和BioArctic合作开发，后由渤健与卫材共同开发。2022年7月，FDA接受了卫材lecanemab的生物制品许可证申请(BLA)，并给予优先审查，处方药申报者付费法案(PDUFA)的目标评审日期为2023年1月6日。2021年6月，lecanemab被FDA授予突破性疗法认定。

该认定是基于lecanemab的2b期study 201的结果。study 201是一项随机、双盲概念验证临床试验，旨在评估lecanemab用于早期AD患者对降低脑aβ和临床衰退的影响。

结果显示：在最高剂量组，lecanemab能够显著降低患者大脑中的淀粉样蛋白水平；且接受安慰剂治疗的患者在扩展阶段试验转为接受lecanemab治疗后，也显示出时间依赖性的淀粉样蛋白水平的降低。

2022年4月，通过使用疾病模型来预测lecanemab与SOC联用，在存在淀粉样蛋白病变早期AD患者的研究情况。结果显示：与SOC相比，lecanemab与SOC组联用，疾病进展为轻度、中度和重度AD的风险分别降低7%、13%和10%；lecanemab组患者进展为轻度、中度和重度AD的平均时间分别延长2.51年、3.13年和和2.34年。同时，越早使用lecanemab治疗，对疾病进展的影响可能越大。

关于Aβ 

Aβ 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程，是目前公认的阿尔茨海默病发病机制。纵观针对Aβ抗体的开发，目前仅获批的是卫材和渤健共同开发的aducanumab，2021年销量170万美元。相较于AD的千亿市场，aducanumab处方热情明显不足。Lecanemab 是继aducanumab后，卫材和渤健针对AD的二次合作。

目前，除lecanemab外，礼来的donanemab、罗氏的gantenerumab也获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。其中，礼来在New England Journal of Medicine公布donanemab针对早期AD患者的II期试验数据好忧参半，在一种疾病的量表上取得了微弱的胜利，但在更广泛使用的阿尔茨海默病量表上却失败了；

同样，罗氏针对gantenerumab展开了GRADUATE-1和GRADUATE-2研究预计将在2022年第四季度公布。除此以外，国内企业恒瑞、先声药业也对Aβ抗体一掷千金。

目前处于临床以上阶段在研的Aβ抗体

据报道，全球目前至少有5000万AD患者，到2050年预计将达到1.5亿左右。中国是世界上患AD人数最多的国家，在中国65岁以上人群中，AD的患病比例为3.21%。未来，随着我国社会老龄化问题日益凸显，预计到2050年患者人数将达4000万人左右。面对重大的未满足的临床需求，我们期待有更多的研究和临床诊断指标，推动该领域的药物获批。