疫苗前沿 | Nature子刊：自组装三聚体重组蛋白疫苗高效预防Omicron变异新冠病毒感染

新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的新冠肺炎疫情仍在全球范围肆虐。世界卫生组织公布的最新数据显示，截至2022年9月16日，全球新冠确诊病例累计已超过6.08亿，死亡病例逾650万。

新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的新冠肺炎疫情仍在全球范围肆虐。世界卫生组织公布的最新数据显示，截至2022年9月16日，全球新冠确诊病例累计已超过6.08亿，死亡病例逾650万。

最新出现的奥密克戎（Omicron，B.1.1.529）变种已迅速超过Delta，成为主要的SARS-CoV-2变种。

Omicron具有较高的传播率和免疫逃逸能力，还可导致已接种疫苗群体也出现突破性感染，因此需要开发针对Omicron变体的新一代SARS-CoV-2疫苗。

四川大学华西医院生物治疗国重室魏霞蔚/逯光文/宋相容团队，中国医学科学院＆北京协和医学院彭小忠/鲁帅尧团队合作，在 Nature Communications 期刊发表了题为：A self-assembled trimeric protein vaccine induces protective immunity against Omicron variant 原创研究论文。

研究团队开发了一种名为RBD-HR/三聚体的亚单位疫苗，该疫苗在小鼠和非人灵长类动物中可有效预防包括Omicron在内的SARS-CoV-2变体的感染。其是以串联方式直接连接Delta变体（包含L452R和T478K）的RBD序列和源自SARS-CoV-2 S2亚单位中的HR1和HR2序列自组装成的三聚体。

体内实验表明，三聚体疫苗接种引发了持续和强烈的体液和T细胞免疫应答，产生高水平的针对奥密克戎变体的广谱中和抗体。

新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）负责病毒的受体识别和膜融合，是重要的疫苗靶点，激发中和抗体的产生，具有免疫聚焦的优势。

高传播力的Omicron变种具有大量的突变，其可能包含增强病毒传播和损害中和作用的突变，这引起人们的严重担忧它可能会削弱目前市场上基于原始SARS-CoV-2毒株开发的疫苗所诱导的免疫保护。

事实上，确实观察到Omicron变体对许多广泛使用的新冠肺炎疫苗表现出广泛的耐药性，在高度接种的人群中，由Omicron变体引起的突破性感染越来越多，即使是先前感染的个体也仍然面临再次感染的风险。

因此，需要开发新一代SARS-CoV-2疫苗，用于抵抗针对包括Omicron在内的SARS-CoV-2变体。

一、重组RBD-HR/三聚体蛋白的表达和三聚体疫苗制备

作者以及其他研究者的前期成果表明，SARS-CoV-2的刺突蛋白RBD是亚单位疫苗开发的可行免疫原。为了进一步提高抗原性，针对RBD的抗原多聚化的多种策略进行了深入研究，然而或免疫原性不足，或潜在的临床应用复杂难以实现。

基于SARS-CoV-2 S2亚单位的七肽重复序列1和2（HR1和HR2）的肽可以自动组装成6-螺旋束结构特性，作者将包括衍生自Delta变体的RBD（320-545个氨基酸，含有L452R和T478K）序列，以及HR1（916-966个氨基酸）和HR2（1157-1203个氨基酸）以串联方式直接连接，通过Bac-to-Bac杆状病毒表达系统制备重组蛋白，称为RBD-HR/三聚体（图1）。

Fig. 1 | Characterization of the recombinant RBD-HR/trimer protein.  

来源：STTT学术前沿

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