CD（IF=38）| 浙江大学发现人子宫内膜再生的调控新机制

对损伤后全层子宫内膜再生的了解，受限于负责器官功能的细胞群的不完全分子表征。为了帮助填补这方面的知识空白，作者利用无偏性单细胞RNA测序，对来自两个月经期(增殖期和分泌期)的10551个全层正常人类子宫细胞进行了特征分析。

2022年9月27日，浙江大学邹晓晖团队在Cell Discovery（IF=38）在线发表题为“SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration”的研究论文，该研究表明SFRP4 +具有IGF1信号传导的基质细胞亚群在人子宫内膜再生中的作用。该研究解剖了全层子宫组织的主要细胞类型(上皮细胞、基质细胞、内皮细胞和免疫细胞)的细胞异质性，以及整个月经周期人类子宫细胞的细胞群结构。

该研究发现了一个在月经周期人子宫内膜再生阶段高度富集的SFRP4+间质细胞亚群，SFRP4+间质细胞在体外可显著增强人子宫内膜上皮样器官的增殖，并在体内通过IGF1信号通路促进子宫内膜上皮腺的再生和全层内膜损伤。作者的全层子宫组织细胞图谱揭示了人类子宫内膜每月再生过程中的细胞异质性、细胞群结构和细胞间通信，为人类子宫内膜再生的生物学和治疗子宫内膜损伤和宫内粘连的再生医学的发展提供了深刻的见解。

人的子宫器官，特别是全层子宫内膜，是受精和胚胎发育所必需的。人的子宫内膜主要由子宫内膜上皮细胞和基质细胞组成，具有显著的可塑性，可反复损伤和再生。在月经周期内反复损伤和无疤痕修复的高度动态特性使其成为研究组织再生的理想模型。人子宫内膜全层损伤或功能障碍可引起宫内粘连、流产和子宫因子不孕。由于作者对在月经周期中负责无疤痕子宫内膜再生的细胞群的分子特征的不完全理解，阻碍了针对宫内粘连、流产和不孕症疾病的新再生技术的开发。

SFRP4+基质细胞通过再生IGF1信号通路促进体外子宫内膜上皮样器官增殖（图源自Cell Discovery ）在组织发育、体内平衡、再生和疾病进展过程中，组织微环境是必不可少的。单细胞分析已越来越多地用于剖析细胞异质性和研究动态细胞群结构及其在发育、组织稳态和病理学等生物过程中的调节。类器官技术已越来越多地用于研究组织微环境内的细胞间相互作用。因此，在本研究中，作者剖析了全层子宫组织主要细胞类型的细胞异质性，确定了一个 SFRP4+间质细胞亚群，在月经周期的子宫内膜再生阶段富集作为潜在的再生细胞群，并确定 SFRP4+基质细胞在体外可显著增强人子宫内膜上皮类器官的增殖。此外，本研究发现通过体内胰岛素样生长因子1（IGF1）信号通路促进子宫内膜上皮腺体的再生和全层子宫内膜损伤。该研究的全层子宫组织细胞图谱揭示了人类子宫内膜每月再生过程中的细胞异质性、细胞群结构及其通信，这为人类子宫内膜再生的生物学和针对子宫内膜损伤和宫内粘连的再生医学治疗的发展提供了深刻的见解。 参考消息：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00438-7