JMT日本医疗-发作期DC电位成为确定癫痫病灶位置的新标志物

2022年9 月 5 日，京都大学收集并分析了直接从脑部记录的 61 名难治性癫痫患者的发作期脑电图数据，作为日本 15 个主要癫痫中心的国内多中心联合研究，检验了癫痫发作消失及减少程度与宣布通过切除一种名为“发作期 DC电位”的新生物标志物的脑电图区域变化相关。这项研究由池田昭夫教授、小林胜哉助理教授和中谷光良博士进行。这是由医学研究中心神经外科主任岩崎真树领导的研究小组完成的。研究结果在线发表在《大脑通讯》上。

癫痫是一种常见的脑部疾病，每 100 个各个年龄段的人中的就有1人受到癫痫的影响。癫痫发作对癫痫患者的直接生理、心理和社会影响是一项临床挑战。当口服抗癫痫药物治疗不能控制癫痫发作时，手术治疗通常对源自大脑特定癫痫病灶的癫痫发作有效。手术治疗能否抑制癫痫发作取决于确定癫痫病灶的准确程度。

作为癫痫发作期间的脑电图，“发作期直流电位”（1 Hz = 非常缓慢的大脑活动，少于每秒一次）据说通过细胞外钾浓度的波动反映了神经胶质细胞和神经元之间的相互作用。）和发作期HFO（高频振荡，80 Hz = 每秒超过 80 次的非常快速的大脑活动），据说反映了神经元的过度兴奋。近年来，这两项作为良好的指标引起了人们的关注，这些指标为确定癫痫病灶的位置提供了比正常脑电图活动（1-80Hz）更重要的信息。

到目前为止，癫痫“发作期 DC 电位”和“发作期 HFO”主要是通过访问单个设施的少数病例来评估的。原因之一是这些大脑活动的记录和分析没有标准化，因为分析方法因设施和分析人员的不同而略有不同。在这项研究之前，研究小组制定了记录和分析“发作期直流电位”和“发作期 HFO”的标准化建议和指南。此外，本研究的目的是通过分析癫痫的“发作期 DC 电位”和“发作期 HFO”来阐明癫痫的手术治疗是否可以改善癫痫发作的预后。对多中心和大量病例的癫痫“发作期 DC 电位”和“发作期 HFO”的分析将阐明这些脑活动在癫痫发作中的生理和临床意义。世界上首次通过检验癫痫手术治疗与癫痫发作预后的关系，成为确定癫痫病灶位置的新生物标志物。

在这项研究中，研究人员通过在颅骨中放置电极来分析需要检查的难治性癫痫患者癫痫发作期间的脑电图数据（直接从大脑记录的脑电图数据）。研究人员收集了日本 5 个主要癫痫中心的 61 名患者（15 名颞叶内侧癫痫患者，46 名新皮质癫痫患者）的发作期脑电图数据，并分析了发作期 DC 电位和发作期 HFO 的特征。他们大脑活动的开始。两个具有特别突出的“发作直流电位”和“发作 HFO”的电极被定义为“核心区电极”。此外，研究人员调查了手术切除“核心区电极”的“发作期直流电位”和“发作期 HFO”是否与有利的癫痫预后相关。

发作期 DC 电位/HFO 定位真正的发作期焦点，对于成功的手术结果很重要

最终，对 53 名患者记录的 327 次癫痫发作脑电图进行了分析。所得结果表明，在癫痫发作期间，92% 的患者和 86% 的癫痫发作出现“发作期 DC 电位”，发生率（敏感性）高，而 71% 的患者出现“发作期 HFO”。它在 62% 的攻击中被发现。

在同时具有发作期 DC 电位和发作期 HFO 的患者中，发作期 DC 电位在时间上先于发作期 HFO，尤其是在新皮质性癫痫患者中明显可见。“发作期直流电位”和“发作期 HFO”的“核心区电极”在 39% 中相同或共同，但即便如此，“发作期直流电位”按时间顺序排在它们之前。“发作性 HFO”的“核心区域电极”也部分独立地做出贡献，并与手术治疗的良好癫痫预后相关。

作为这些多中心、多病例分析的结果，发作期 DC 电位和发作期 HFO 对于确定疾病愈合的真正焦点和成功的手术治疗结果非常重要。特别是在京都大学研究多年的发作期DC电位，以其高发病率和早期出现在世界上首次被揭示为难治性部分癫痫的新生物标志物。

有望应用于癫痫发作的预测和预防

本研究表明，“发作期 DC 电位”和“发作期 HFO”是真正癫痫发作焦点的指标，对于在癫痫手术中获得良好结果很重要。未来，这些分析有望改善癫痫手术治疗的结果。此外，“发作期直流电位”比“发作期 HFO”出现频率更高，其特征是先于前次脑电活动和“发作期 HFO”出现的特点是世界上第一个多中心、大量病例数据。预计将发作期 DC 电位应用于预测和预防未来的癫痫发作，可以在最早阶段检测癫痫发作。

“发作期直流电位”和“发作期 HFO”的“核心区电极”均在既往 EEG 活动的发作期起始部位范围内，但它们之间的一致率为 39%。由于“发作期 DC 电位”按时间顺序优先，因此提示星形胶质细胞群的异常很重要，同时，神经元群通过不同的作用机制参与了癫痫发作的难治性。

换言之，这项研究的结果表明，癫痫发作在癫痫发作中起作用，同时星形胶质细胞的异常也积极参与了癫痫发作的发展，尤其是通过破坏细胞外钾浓度的稳态功能。预计这将作为阐明化学机制的基础，并导致对最佳治疗的研究。

在同一项研究中，使用颅内电极放置检查了难治性部分性癫痫患者的数据。对日常癫痫治疗中记录的头皮脑电记录的“发作期直流电位”和“发作期HFO”的分析目前还没有太多研究，但这项研究将成为未来头皮脑电图分析临床应用的基础，未来，有可能将该技术应用到癫痫患者的诊断和治疗中。此外，课题组已开始对头皮脑电图中的发作期DC电位和发作期HFO进行回顾性分析。

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