Stroke:海绵状血管瘤的药物治疗
脑海绵状血管畸形(Cerebral cavernous malformations,CCM)可以表现为癫痫发作、颅内出血、局部神经功能缺损,也可能在MRI中偶然被发现。虽然神经外科手术或立体定向放射外科手术可以降低CCM复发性颅内出血的风险,但它们会导致严重的不良事件,而且大多数患者都采取了内科治疗,不是外科治疗。因此,确定改善疗效的药物是CCM研究的十大优先事项之一。
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀)治疗CCM是一个有兴趣的话题,旨在稳定CCM。他汀类药物通过抑制Rho相关蛋白激酶抑制CCM的发展和颅内出血。动物研究和一项回顾性横断面研究报告了有希望的结果。β受体阻断药(β受体阻断剂),特别是普萘洛尔,也是治疗CCM的令人感兴趣的药物。根据体外和体内研究结果,β受体阻滞剂可能通过抗血管生成的病理生理机制降低CCM出血的风险。目前发表了两项使用普萘洛尔的病例报告和两项回顾性队列研究。两项病例报告显示普萘洛尔治疗效果良好,但两项回顾性队列研究未发现β受体阻滞剂与颅内出血风险降低之间存在关联。
2022年8月来自英国的Rustam Al-Shahi Salman等在Stroke上公布了他们的研究结果,目的在于确定β受体阻滞剂或他汀类药物与CCM将来发生症状性颅内出血或持续/进展性局灶神经功能缺损之间的关系。
Scottish Audit of Intracranial Vascular Malformations是一项基于人口、前瞻性研究,纳入了1999年至2003年或2006年至2010年间首次诊断为CCM的苏格兰成年居民。在长达15年的前瞻性随访中,探讨首次就诊后使用β受体阻滞剂或他汀类药物与CCM导致的新发颅内出血或持续/进展性局灶神经功能缺损之间的关系。 在3634人年的随访中,300名成年人中有63人(21%)使用β受体阻滞剂(27/63[43%]使用普萘洛尔),73人(24%)使用他汀类药物。基线信息中,对于他汀药物使用,唯一具有统计学意义的不平衡年龄,对于β受体阻滞剂使用,不平衡为颅内出血。β受体阻滞剂与新发颅内出血或持续/进展性局灶性神经功能缺损风险的降低相关(调整后的危险比,0.09[95%CI,0.01-0.66];P=0.018)。他汀类药物与颅内出血或持续/进展性局灶神经功能缺损的风险降低之间的关系为nonsignificant(调整后的危险比,0.37[95%CI,0.01-1.07];P=0.067)。
最终作者认为,使用β受体阻滞剂而非他汀类药物,与CCM患者颅内出血或持续/进展性局灶性神经功能缺损的风险降低相关。
文献出处: Stroke . 2022 Aug;53(8):2521-2527. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037009. Epub 2022 Apr 12. Association Between Beta-Blocker or Statin Drug Use and the Risk of Hemorrhage From Cerebral Cavernous Malformations
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