Gut : “癌症之王”有望早期诊断！液体活检灵敏度和特异性均超90%！

胰腺癌被称为“癌症之王”，其发病隐匿，发现时往往已是中晚期，治疗手段有限，患者的5年生存率极低。即使是在美国，胰腺癌的5年生存率只有10%，是5年生存率最低的几种癌症之一。

不仅是胰腺癌，肝癌此前也被称为“癌症之王”。时至今日，肝癌仍旧是中国“三座癌症大山”之一，同样有着起病隐匿的特征。因此，不论是胰腺癌还是肝癌，如果可以在疾病早期发现并诊断，那么患者的生存率将有望大幅度提升。

目前临床上开发了一些检测方式，包括甲胎蛋白检测和癌抗原19-9（CA19-9）检测等，但灵敏度和特异性有限，因此开发出用于肿瘤筛查和早期检测的新工具十分重要。而在其中，液体活检就是公认的有潜力的早筛工具之一。

液体活检主要包括循环肿瘤DNA（ct DNA）检测、游离RNA（mRNA、microRNA）检测、循环肿瘤细胞（CTC）检测和外泌体检测等，和传统的检测方式相比，液体活检检测方便，通常只需要采集患者的血液、尿液等进行检测即可。

近期，在国际顶级期刊《Gut》杂志上刊登了浙江大学梁廷波团队的关于液体活检的最新研究成果：研究团队通过一项新技术——质谱流式细胞技术（Mass Cytometry，也称CyTOF）来分析患者外周血中免疫细胞的组成和数量，并通过算法建立对应的模型对癌症患者进行早期筛查，灵敏度和特异性均得到有效提升。

本次研究主要针对肝细胞癌（HCC，肝癌中最常见的类型，占原发性肝癌的90%左右）和胰腺导管腺癌（PDAC，占胰腺癌的80%~90%）。

在2019年10月至2022年7月期间，研究人员在全国范围内的15个中心招募了2348名参与者，包括1131名肝病参与者、584名胰腺疾病参与者以及633名健康志愿者。

其中，肝病参与者包括790名肝细胞癌患者和341名良性肝病患者；胰腺疾病参与者包括376名胰腺导管癌患者和208名良性胰腺癌疾病患者，两组共享健康对照组。

研究人员通过CyTOF技术对所有参与者的样本进行分析，并根据细胞表面的典型标记定义了32个主要细胞簇；然后对肝病参与者组和胰腺疾病参与者组患癌和非癌症类疾病的主要特征进行了分析。

在肝病参与者组，和未患肝癌的参与者相比，肝癌患者的多个细胞亚群出现了改变，水平降低的细胞亚群主要为幼稚 CD4 + T 细胞，而幼稚CD8 + T 细胞、效应 CD8 + T 细胞、记忆 B 细胞、中央记忆 CD4 + T 细胞、浆细胞以及单核细胞的水平均增加。有趣的是，一些亚组可以很好地反映肿瘤早晚期的恶性程度变化，例如肝癌从早期到晚期的发展过程中，NK细胞显著增加。

在胰腺癌参与者组中也观察到了类似的情况。和未患胰腺导管癌的人群相比，胰腺导管癌患者的幼稚 CD4 + T 细胞以及幼稚CD8 + T 细胞水平降低，而幼稚B细胞、记忆B细胞、中央记忆 CD4 + T 细胞、浆细胞样 DC细胞、单核细胞的水平较高。同样的，随着胰腺导管癌的进展，患者的免疫细胞亚群也出现了明显改变。

这些结果表明，恶性肿瘤确实改变了患者的外周血免疫细胞亚群。

随后研究人员通过这些潜在的细胞亚群变化构建了对应的肝细胞癌和胰腺导管癌的早期诊断模型，并不断对模型进行训练。在内部的验证队列中，肝细胞癌的灵敏度达到了80.9%，特异性达到了86.9%；在外部验证队列中，灵敏度和特异性分别达到了83.0%和78.2%。

值得一提是，当肝癌检测模型和甲胎蛋白检测相结合进行早期筛查时，在对应的训练队列中灵敏度和特异性分别提升到了93.1%和98.7%！

肝细胞癌检测模型的开发和验证

研究人员同样对胰腺导管腺癌模型进行了验证，研究结果显示在训练队列中，检测的灵敏度达到了92.4%，特异性达到了91.2%！

胰腺导管腺癌检测模型的开发和验证

研究人员表示，这是迄今为止人类通过使用 CyTOF技术对外周血进行分析的最大研究，也是第一个使用 CyTOF技术作为肿瘤诊断工具的多中心报告。

这一研究结果表明：在肝细胞癌和胰腺导管癌的发展早期，通过研究建立的即用型检测模型有望对肿瘤发展情况做出判断，从而帮助医生在早期制定相关干预方案，延长患者的生存期。

相信随着液体活检技术的发展，将不仅可以对早期癌症进行筛查，还可以为治疗效果检测、术后复发检测以及康复治疗提供指导，帮助人们更好的健康生活。

参考资料： Zhang Q, Mao Y, Lin C, et al.Mass cytometry-based peripheral blood analysis as a novel tool for early detection of solid tumours: a multicentre study.Gut Published Online First: 16 September 2022. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327496

作者：医世象 小新 ，转载请联系授权。

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