慢性肾病的福音！云顶新耀的新型BTK抑制剂EVER001临床试验申请获国家药监局批准

2022年9月26日，云顶新耀宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准了新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 EVER001胶囊用于治疗肾小球疾病的 Ib 期临床试验（IND）申请。该Ib期临床研究将用于评价EVER001在蛋白尿为特征的肾小球疾病的中国患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。

EVER001（又名：XNW1011）是信诺维自主研发的新一代共价可逆的BTK抑制剂，在全球范围内开发用于治疗肾病，并与中国抗体联合开展自身免疫疾病的临床研究。根据此前在中国健康受试者中进行的I期研究结果表明，EVER001具有高选择性、优异的药代动力学特征、良好的安全性特征以及强大的靶点参与性。2021年9月，云顶新耀与信诺维医药和中国抗体制药达成独家许可协议，云顶新耀拥有在全球开发、生产和商业化EVER001用于治疗肾病的权利。

关于BTK抑制剂

BTK全称Bruton’s tyrosine kinase，是胞浆内非受体型酪氨酸激酶TEC家族中的一员，除T细胞和浆细胞外，在所有造血系细胞中均有表达。BTK是BCR（B细胞表面抗原受体）信号通路的关键激酶，在B细胞生长发育、增殖分化过程中起重要作用，BTK异常可能诱发癌症或自体免疫疾病。

在肿瘤领域，与近期热门疗法免疫疗法相比，BTK 抑制剂的优势体现在：

1）由于作用机制的不同，BTK抑制剂目前在BNHL领域疾病尤其是复发难治性SLL/CLL 等表现出了更优的治疗效果，2022 年卫健委发布的淋巴瘤诊疗指南已将伊布替尼等第一代BTK 抑制剂作为SLL/CLL、MCL 等疾病的一线治疗方案的首选推荐（针对部分患者)；

2）相比而言，BTK 抑制剂更易进入肿瘤微环境；

3）联合用药将是未来肿瘤治疗领域的重要方向，BTK抑制剂等小分子靶向药物在与单克隆抗体等生物制剂联用中表现出较好的治疗效果。

目前全球已获批5款BTK抑制剂，分别是强生/艾伯维的ibrutinib（伊布替尼）、阿斯利康acalabrutinib（阿卡替尼）、百济神州的zanubrutinib（泽布替尼）、小野制药的tirabrutinib（替拉鲁替尼） 以及诺诚健华的奥布替尼，其中伊布替尼、泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼在中国大陆获批上市，尚未有针对慢性肾病开发的BTK抑制剂获批。其中，伊布替尼属于第一代BTK抑制剂，阿卡替尼和泽布替尼属于第二代BTK抑制剂，奥布替尼和替拉鲁替尼属于最新一代的BTK抑制剂。

2021年BTK抑制剂的销售（百万美元）占比

根据头豹研究院预测，2020年-2024年，中国BTK抑制剂行业市场规模将由14.1亿元人民币增长至98.9亿元人民币，年复合增长率高达81.7%。

关于慢性肾病

慢性肾病（CKD）是一种肾脏结构、功能或两者的持续性改变并影响个体健康的综合征，表现为持续性尿液异常、肾脏结构异常或排泄功能受损，CKD是导致非传染性疾病高发病率和死亡率的重要因素之一。CKD被认为是心血管疾病的危险因素，也与心血管疾病病死率增加的风险相关，同时也是高血压和糖尿病患者的危险倍增因素。

慢性肾病患者早期临床表现轻微，部分人群无临床表现，当出现高血压、水肿、大量蛋白尿等表现时，往往病情较重。CKD影响全球近7亿人口，截止到2017年，全世界因CKD的死亡人数达到120万，除了直接死于CKD的患者以外，另有140万人死于由肾功能失常造成的心血管疾病，这些肾功能失常导致的心血管死亡病例占到了总心血管死亡病例的7.6%。根据《柳叶刀》报道，截止到2017年，我国患病人数达1.323亿，其中成人CKD患病率高达10.8%，这就意味着每10个人中就有一个肾脏病患者；40岁以上人群慢性肾病的发病率甚至高达40%。

在非药物治疗上，主要包括改变不良生活习惯，应食用低热量、低嘌呤及碱性食物等方式。在药物治疗上，一方面可通过抑制尿酸生成，包括别嘌呤醇、非布司他、培格洛替酶；另一方面通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄，主要包括苯溴马隆及丙磺舒。该领域存在大量未满足的临床需求。

参考资料

1、公司官网

2、头豹研究院、国元国际