心闻速递 | 接受免疫检查点抑制剂治疗的亚洲患者心血管结局

iCardioOncology

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天津医科大学第二医院心脏科 郑   屹  刘彤

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背景  

免疫检查点抑制剂（ICI）被广泛应用于肺部、头颈部、皮肤及其他器官肿瘤的治疗。近年来，肝毒性、结肠炎、心脏毒性等ICI相关不良反应报道有所增加。ICI已被证实与心肌炎、心力衰竭和心肌梗死发生风险增加有关。然而，尽管许多研究报道了ICI相关心脏毒性，但关于ICI对心血管住院天数影响的研究尚少。此外，尽管一些研究揭示了亚洲人群中ICI相关不良事件，但对接受ICI治疗的亚洲患者心血管风险的代表性量化研究仍然缺乏。

2022年8月25日，Current Problems in Cardiology上发表了一项相关研究，该研究旨在量化接受ICI治疗的亚洲患者心血管住院天数及不良心血管事件风险。

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方法    

该项回顾性队列研究纳入了2013-2021年间在中国香港接受ICI治疗的所有肿瘤患者。

ICI包括PD-1抑制剂（派姆单抗、纳武单抗）、PD-L1抑制剂（阿特珠单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗）和CTLA4抑制剂（伊匹单抗）。

对所有患者随访至2021年12月31日，主要结局为主要不良心血管事件(（MACE；心血管死亡率、心肌梗死、心力衰竭和卒中的复合终点)）。

MACE分析中排除了先前诊断为MACE任何组成部分的患者。记录所有患者在随访期内的住院时间。

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结果

1.患者基线资料    

该研究共纳入4324名患者[男性：2905人(（67.2%)）；中位年龄63.5岁，四分位距（IQR）：55.4-70.7岁]。大多数患者接受了PD-1抑制剂治疗(（3527人，81.6%)），59.4%的患者(（2567人)）在基线时已接受了化疗，半数患者患有肺癌(（2179人，50.4%)），1993例患者患有高血压(（46.1%)），1227例患者患有血脂异常(（28.4%)），793例患者患有糖尿病(（18.3%)）；153例患者有卒中、心肌梗死或心力衰竭病史，因此被排除在MACE分析之外。表1总结了研究队列的基线特征。

表1 患者基线特征

2.主要不良心血管事件

纳入MACE分析的4171名患者中，116名患者(（2.8%)）在1年(（IQR 0.4-2.3年)）的中位随访期内发生了MACE，其中18名患者(（占MACE患者的18.1%；所有患者的0.4%)）发生了心血管死亡，34名患者(（占MACE患者的29.3%；所有患者的0.8%)）发生了心肌梗死，15名患者(（占MACE患者的12.9%；所有患者的0.4%)）发生了心力衰竭，55名患者(（占MACE患者的47.4%；所有患者的1.3%)）发生了卒中；9例患者同时发生一种以上MACE(（占MACE患者的7.8%；所有患者的0.2%)）。发生MACE的患者合并心血管危险因素的概率较高，包括高血压、糖尿病、血脂异常、缺血性心脏病以及服用心血管和糖尿病药物。

116名发生MACE的患者中，90例(（77.6%)）在随访第一年内发生MACE，中位发生时间为0.5年(（IQR 0.2-0.9年)）。

Kaplan-Meier曲线(（图1)）证明了早期事件发生的聚集性。6个月MACE风险为1.7%[95%CI：1.4%，2.2%]，1年风险为2.8%[2.3%，3.5%]，1.5年风险为3.2%[2.6%，4.0%]，2年风险为4.3%[3.6%，5.3%]。随访第一年内MACE发生率为2.9[2.3，3.5]/100病人年，整个研究期间总体发生率为1.7[1.4，2.0]/100病人年。

对随访至少一年的患者(（N=2048)）进行的敏感性分析也显示较低的MACE发生率，估计为0.9[0.7，1.2]/100病人年。

图1 主要不良心血管事件累积发病率  

3.住院天数和费用

中位随访时间为1年(（IQR 0.4-2.3年)），共记录到50578次住院事件，住院天数为123,544天。其中8752例(（17.3%)）为夜间住院，住院天数为81718天(（占住院总天数的66.1%)）。住院总费用为78,759,300欧元，每位患者的年化成本为31,176欧元[30,116，32,274]；夜间住院总费用为52,095,225欧元(（占住院总费用的66.1%)），对于夜间住院者，每位患者的年化成本为36,313欧元[34,557，38,158]。

对于那些因心血管原因住院的患者，心血管住院率为5.6[4.6，6.9]次/100人年，住院时间为52.9[39.8，70.3]天/100人年(（表2)）。

总体而言，心血管住院总费用为991,313欧元(（占住院总费用的1.3%)），每位心血管住院患者的年化成本为1614欧元[92，28,257]；夜间心血管住院患者的住院费用为942,225欧元(（占住院总费用的1.2%)），年化成本为9195欧元/人年[6700，12,620]。

表2 研究期间住院率

第一年随访中，心血管住院率较高，为27.7[0.8,923.0]次/100人年，住院时间为253.1[14.4,4432.5]天/100人年(（表3)）。第一年随访中，心血管住院事件占所有住院事件的0.5%(（199/39,623)），住院时间占住院总时间的1.3%(（1,152/99,795)）；夜间心血管住院占所有心血管住院事件的69.7%(（140/199)），占所有夜间住院事件的1.9%(（140/67364)），占心血管住院总时间的94.9%(（1,093/1,152)），以及第一年夜间住院总时间的1.6%(（1093/67,364)）。

表3 随访第一年内住院率

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结论

接受ICI治疗的亚洲患者中，MACE并不常见，住院和相关费用中小部分可归因于心血管疾病。大多数MACE和心血管住院发生在ICI治疗开始后的第一年。未来有必要对ICI相关心脏毒性的风险分层和种族特异性进行进一步研究。

【参考文献】

Chan JSK, Lakhani I, Lee TTL, et al. Cardiovascular outcomes and hospitalizations in Asian patients receiving immune checkpoint inhibitors: a population-based study [published online ahead of print, 2022 Aug 25]. Curr Probl Cardiol. 2022;101380. doi:10.1016/j.cpcardiol.2022.101380

图文设计：三度医学 Gin

排版编辑：三度医学 Qian

责任编辑：三度医学 May

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