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迄今为止最大规模CAR-T细胞治疗数据分析,四大机构找出复发关键因素

2022-09-23 13:19   医世象

研究人员表示:尽管这是目前迄今为止最大的CAR-T细胞治疗的数据集,但是数据量仍旧不是很大。

CAR-T细胞疗法是最新的一种癌症免疫治疗方式,在过去5年内为无数晚期复发难治的血液肿瘤患者带去了治愈的希望。

根据最新的接受CAR-T细胞疗法患者的5年长期随访数据:大约有40%的患者在接受CAR-T细胞治疗后5年内可以获得长期的缓解。一般来说大部分癌症会在5年内复发,过了5年癌症复发的概率会大幅度降低。因此,在癌症治疗中,5年是一个门槛,跨过这个门槛的癌症患者可以认为达到了“临床治愈”。

实际上,在第一款CAR-T细胞疗法2012年开始进行临床试验的时候,第一批接受治疗的患者就有2位的存活时间超过了10年——CAR-T细胞疗法治愈了这2位患者。

但是,令人感到惋惜的是:并不是所有的患者在接受CAR-T细胞治疗后都可以得到长期的治疗缓解,有很多患者尽管初始反应良好,但是随着时间的推移,肿瘤最终还是迎来了复发。

那么到底哪些患者会复发?哪些患者在接受治疗后会成为“奇迹治愈之人”?

为了寻找背后的关键的机制,四所顶级研究机构麻省理工学院、哈佛大学、达纳法伯癌症研究所和马萨诸塞州总医院的研究人员对此展开了研究,通过对接受CAR-T细胞治疗的患者的血液样本进行分析,研究人员找到了患者对CAR-T细胞会产生何种反应的分析标记,并确定了可能导致复发的特定类型的免疫细胞类型。

这项新的研究发表在国际顶级期刊《自然》旗下的《自然·医学》杂志上。

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在这项最新的研究中,研究人员一共从接受CAR-T细胞治疗的32名患者中收集到了105份样本,而后使用单细胞RNA测序技术来分析患者的免疫细胞、肿瘤细胞以及输注进患者体内的CAR-T细胞的基因表达情况。通过治疗前后细胞的对比,来了解哪些T细胞介导了抗肿瘤杀伤作用的发生,以及哪些细胞最终导致了治疗耐药性的出现(即肿瘤复发)。

通过单细胞RNA测序技术,研究人员发现了治疗中CAR-T细胞在进入到患者血液中到一周所发生的变化,这些回输的CAR-T细胞表现出不同的分子特征。

有这些T细胞,患者治疗效果更好

在分析中研究人员发现:接受治疗的患者体内的CAR-T细胞大部分都来源于一些特定种类的T细胞,这些T细胞具有的特征就是可以提升免疫系统对特定抗原的记忆。和那些治疗后反应差的患者相比,治疗后获得良好反应的患者,这些特定类型的T细胞种类更加丰富,从而介导了更好的治疗后效果。

有这类T细胞,患者治疗后更容易复发

那么什么因素最终导致了癌症患者接受治疗后复发呢?这个罪魁祸首就是调节性T细胞(Treg细胞)。在正常人体内,调节性T细胞可以调节T细胞的作用从而降低T细胞的攻击性,避免其攻击正常细胞(目前Treg细胞已经应用于自身免疫性疾病的治疗)。

但是不幸的是,在CAR-T细胞治疗中,如果回输后有较多的CAR-Treg细胞后,可能导致肿瘤复发。

在后续的研究中,研究人员确定了这个回输的CAR-Treg细胞的数量:当CAR-Treg细胞占回输的CAR-T细胞总数的5%之后,肿瘤就更有可能复发;而通过降低回输的CAR-T细胞中的CAR-Treg细胞的占比,有望降低患者接受治疗后复发的概率。

研究人员表示:尽管这是目前迄今为止最大的CAR-T细胞治疗的数据集,但是数据量仍旧不是很大。相信随着接受治疗的患者数量的增多,将有更多的数据来帮助确定哪些患者可以从CAR-T细胞中获得更好的治疗益处。接下来研究人员将努力寻找包括神经系统症状或细胞因子释放综合征在内的多种治疗后副作用的标志物,从而提升疗法的安全性。

作为最新一代的抗癌技术,CAR-T细胞疗法已经帮助很多患者逃离晚期癌症的绝境,但是必须承认的是:距离彻底征服癌症,CAR-T细胞疗法仍旧有相当长的一段路要走。不过相信随着CAR-T细胞疗法的不断进展,癌症的患者生存期将有望变得越来越长。

参考资料

[1] Haradhvala, N.J., Leick, M.B., Maurer, K. et al. Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01959-0

[2] Study of cancer immunotherapy patients reveals markers of treatment response.

https://medicalxpress.com/news/2022-09-cancer-immunotherapy-patients-reveals-markers.html

作者:细胞加 CellPlus

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