确诊小细胞肺癌该如何治疗？先来了解这些有效的治疗药物

小细胞肺癌（SCLC）是一类低分化恶性上皮性肿瘤，属于高级别神经内分泌癌，目前占所有肺癌的15%左右[1]。与非小细胞肺癌相比，SCLC的侵袭性更强，预后更差，很多患者在确诊时就已经发生远处转移。SCLC患者5年总生存率（OS）<10%，转移性患者的中位总生存期（mOS）为9~11个月。这种肿瘤的最主要危险因素是烟草暴露史。

小细胞肺癌的治疗

临床上，小细胞肺癌的治疗基于其分期，目前主要分为局限期和广泛期。局限期小细胞肺癌的治疗以化疗联合放疗为主；广泛期小细胞肺癌的治疗相对较复杂，以下为《2022CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中广泛期SCLC的内容解读。

一线治疗以免疫联合化疗为优选方案

对于无局部症状和脑转移的患者，指南中I级推荐为化疗联合免疫或单纯化疗。联合方案包括阿替利珠单抗+依托泊苷+卡铂4周期后阿替利珠单抗维持治疗以及新增的度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂4周期后度伐利尤单抗维持治疗（优选，1A类）；单纯化疗方案为依托泊苷/伊立替康联合顺铂或卡铂（1类）。此外还有3个II及推荐方案和1个III级推荐方案。

对于有局部症状的广泛期患者，指南推荐根据患者临床症状轻重缓急和化疗疗效实施即期或限期转移灶姑息放疗，如转移部位导致脊髓压迫症、重症上腔静脉综合征、有症状脑转移以及骨转移，临床应考虑急诊放疗。

对于初诊时出现脑转移的患者，如没有症状，可先以系统性治疗为主，化疗3~4周期后择期进行头部放疗（I级推荐）；如果伴随明显脑转移症状，则需尽快进行头部放疗，症状稳定后给予系统性治疗。头部放疗建议全脑放疗，剂量为30Gy/10次（I级推荐）。

二线治疗方案按照患者复发时间来区分

复发时间≤6个月，Ⅰ级推荐包括拓扑替康口服或静脉注射（1类）及参加临床试验；其他可选方案还包括伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、口服依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺、曲拉西利或G-CSF（2A类）及苯达莫司汀（2B类）。

治疗复发时间＞6个月，首选方案为初始治疗方案。但对于既往阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗＞6个月后复发的患者，不推荐重新使用PD-L1抑制剂+化疗的联合方案，建议再次使用依托泊苷+顺铂/卡铂方案。

三线及以上治疗

二线治疗失败后，如果患者PS评分为0-2分，可考虑后续的三线及以上治疗，Ⅰ级推荐为安罗替尼（2A类）；Ⅱ级推荐包括参加临床试验、纳武利尤单抗（2A类）、帕博利珠单抗（2A类）。

小细胞肺癌现有的治疗方案仍以免疫联合化疗为主，初治时对放化疗很敏感，但往往在短时间内就会出现耐药并进展，使得疾病难以控制，而且可行的二线及以上治疗方案较少，患者生存期短，且毒副作用巨大。

一款新药Lurbinectedin为小细胞肺癌二线治疗带来曙光。它是近25年来FDA唯一批准的小细胞肺癌二线治疗药物，是一种RNA聚合酶II的抑制剂，能够选择性抑制多种肿瘤细胞依赖的致癌基因转录过程。随着越来越多临床研究数据的发布，Lurbinectedin在二线治疗小细胞肺癌的效果被充分肯定。

小细胞肺癌二线治疗药物获批情况

2020年6月16日，美国FDA加速批准Lurbinectedin（商品名：Zepzelca）上市，用于铂类化疗疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者。

注：Lurbinectedin（Zepzelca）的中文名尚没有统一的说法，目前有“芦比替定”、“卢比替定”、“卢比替丁”、“卢比克替丁”等音译的版本。

临床研究成果

①2020年，一项关于Lurbinectedin小细胞肺癌患者二线治疗的II期临床研究，共纳入105例患者[2]，疾病控制率为68%，总生存期为9.3个月，其中7例患者治疗后病情稳定4个月以上；

②2021年，三期临床试验对比了Lurbinectedin+阿霉素联合使用与托泊替康或CVA化疗的疗效与不良反应，共纳入613例患者，结果显示两组疗效相当，但lurbinectedin +阿霉素组患者表现为更好的安全性和耐受性，血液毒性发生率显著降低；

③2022年，Lurbinectedin二线治疗首次在中国人群中开展I期临床试验，使用推荐剂量的Lurbinectedin在中国复发性小细胞肺癌患者的二线治疗中具有良好的耐受性与可控的安全性；

总缓解率（ORR）：在复发性SCLC受试者中总体为45.5%，其中在难治性SCLC受试者中超过30%。

使用方法和剂量

推荐剂量为3.2 mg/m2，每21天静脉输注一次；

每次静脉输注时间不少于60分钟；

直到疾病进展或不可接受的毒副作用。

注意

只有当绝对中性粒细胞(ANC)不少于1500个/mm3，血小板计数不少于100,000个/mm3时，才可以开始使用Lurbinectedin。对于不能耐受2mg /m2或需要服药延迟超过两周的患者，永久停用Lurbinectedin。

不良反应

最常见的不良反应（≥20％），包括血细胞计数低；咳嗽、呼吸困难；恶心、呕吐、食欲下降；腹泻、便秘；肌肉或关节疼痛；疲劳。

注意事项

骨髓抑制

每次给药前检测血细胞计数。只有当基线中性粒细胞计数≥1500个/mm3和血小板计数≥100000个/mm3时，才开始使用Lurbinectedin治疗。根据严重程度，保留、减少剂量或永久停用Lurbinectedin。

肝毒性

开始使用之前监测肝功能，并在治疗期间和临床指征期间定期监测。根据严重程度，保留、减少剂量或永久停用Lurbinectedin。

外渗导致组织坏死

使用中心静脉导管减少药物外渗风险，并检测患者在药物输注过程中外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输液，取出输液导管，并检测组织坏死体征和症状。

横纹肌溶解

使用该药之前检测磷酸肌酸激酶(CPK)，并在临床治疗期间定期监测。根据严重程度，保留、减少剂量或永久停用Lurbinectedin。

胚胎毒性

可引起胎儿毒性，女性使用期间应采取有效的避孕措施。

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