中华老年痴呆防治日 | 高血压与阿尔茨海默病的“相爱相杀”

自2007年起，根据中国科协普发综字〔2007〕28号文件精神，国际老年痴呆协会中国委员会将每年的9月17日设立为我国的“中华老年痴呆防治日”。

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆常见原因之一，是以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，主要发生于老年和老年前期。研究表明，高血压是引起AD的重要危险因素之一，严重危害老年人群的健康。

值此中华老年痴呆防治日之际，本文将对高血压和AD之间的潜在关系及作用机制进行梳理，总结降压药防治AD的研究现状，讨论降压疗法对AD防治所带来的启示，以期为临床带来思考。

一、高血压与AD的关联

在临床上，淀粉样斑块和神经纤维缠结是AD的2个主要病理特征。而近年来有解剖研究发现，超过50%的AD患者在尸检时存在脑血管病变的情况。多项研究表明，实验性高血压可促进β-淀粉样蛋白（Aβ）积累和Tau蛋白磷酸化。

有关AD的发病机制有多种学说，其中影响较广的有Aβ瀑布假说——Aβ的生成与清除失衡是导致神经元变性的起始原因。因此，血管危险因素在神经变性引起的认知障碍中扮演着重要的角色，而高血压是导致晚期认知障碍的重要可改变危险因素。

同样，在流行病学研究中也发现中年高血压与晚期AD风险增加之间存在关联，降压治疗可能对认知障碍和痴呆有保护作用。

在Kungsholmen研究项目中，研究者对1270例老年人进行为期6年的随访研究，期间有339例被诊断患有痴呆，其中75%为AD。结果显示，较高的收缩压可使AD风险增加，而较高的舒张压与老年痴呆的发生率无关。

二、高血压与AD之间的潜在机制

众所周知，人类的大脑需要持续的血液供应来获取必需的营养物质及能量，以维持正常的生理活动。当脑灌注压在50~150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）范围内变化时，脑血流量相对稳定。但是，高血压会使脑血管管腔变小，同时增加血管阻力，引起动脉粥样硬化及脑灌注不足。

研究表明，超过77％的AD患者存在动脉粥样硬化，且这一比例远超于正常人。而脑灌注不足导致的缺血、缺氧会降低脑啡肽酶水平和活性，导致Aβ在中枢神经系统中蓄积，进而促使AD的发病率升高。

另外，相邻内皮细胞之间的紧密连接是决定血脑屏障通透性的主要因素之一。长期患有高血压会导致血管平滑肌增生、血管内皮损伤，破坏血脑屏障的完整性。因此，高血压对血脑屏障结构和功能的影响，可能是引起神经系统疾病的病因。

此外，血压的变化与肾素-血管紧张素系统的调节作用密切相关。此系统是一种激素系统，可释放肾素以裂解血管紧张素原并形成血管紧张素Ⅰ，再经过血管紧张素转换酶进一步加工形成血管紧张素Ⅱ。

多数研究证明，血管紧张素转换酶表达的增加与AD的病理特征呈正相关。血管紧张素转换酶表达上调还会使胆碱能神经元释放乙酰胆碱减少，而胆碱能细胞功能障碍是认知障碍常见的特征。

总而言之，不仅高血压本身可通过各种潜在机制使AD发病风险增加，与高血压发病密切相关的肾素-血管紧张素系统也与AD存在一定程度的联系。

三、降压药防治AD的研究

目前，临床常用的降压药主要有5种，即ACE抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂和利尿剂。其中，前两种降压药是针对肾素-血管紧张素系统的降压药，与其他三种降压药相比，治疗高血压3年以上可延缓轻度认知障碍向AD的转化。

1.血管紧张素转化酶抑制剂

研究发现，血管紧张素转化酶抑制剂中的培哚普利可改善AD动物模型的认知障碍。其机制可能与降低乙酰胆碱酯酶活性、增加脑血流量、减轻氧化应激、减少Aβ沉积等因素有关。

2.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

研究表明，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可显著降低AD的发病率，延缓AD发病进程。例如，氯沙坦可穿透血脑屏障进入脑组织，阻断血管紧张素Ⅱ与Ⅰ型血管紧张素受体的结合，从而改善认知功能。

3.钙通道阻滞剂

欧洲收缩压期高血压临床试验表明，在老年单纯收缩期高血压患者中，接受二氢吡啶类钙通道阻滞剂尼群地平进行治疗可使痴呆发生率下降50%。

Syst-Eur研究报告表明，与对照组相比，以尼群地平为一线药物进行长期的降压治疗可使痴呆的风险降低55%。两份报告的数据较为吻合，表明钙通道阻滞剂可在一定程度上预防老年高血压患者的痴呆症，特别是AD。

4.β-受体阻滞剂、利尿剂

β-受体阻滞剂和利尿剂对AD的作用仍存在争议，根据一项随机对照试验的结果来看，并未表明治疗组和对照组之间的痴呆或认知功能发生率存在显著性差异。

但是最近的Meta分析表明，高血压患者服用任何降压药均可降低AD风险，而且不同类别降压药之间疗效相当。

综上所述，血压升高会增加AD的发病风险，积极调节高血压有望降低AD的发病风险，改善认知功能障碍。

需要注意的是，除上述降压药物治疗，日常也应积极规律饮食，保持良好的生活习惯，将血压水平控制在正常范围内。