Efgartigimod皮下注射FcRn拮抗剂在美递上市申请

当地时间9月21日，argenx公司宣布向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了efgartigimod皮下注射(1000 mg efgartigimod-PH20)治疗成人患者全身型重症肌无力(gMG)的生物制品许可申请(BLA)。

Efgartigimod皮下注射与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，使用Halozyme的ENHANZE®药物递送技术。ENHANZE技术促进了通常通过静脉输注给药的生物制剂的皮下注射给药。

这项生物制品许可申请(BLA)包括3期ADAPT-SC研究的数据，该研究在成年gMG患者中评价了efgartigimod皮下注射与VYVGART静脉输注相比的药效学(PD)作用的非劣效性。大多数入组患者乙酰胆碱受体(AChR)抗体呈阳性，但试验还纳入了未检测到AChR抗体的患者。

ADAPT-SC达到了其主要终点(p<0.0001)，即第29天时总IgG较基线降低，表明efgartigimod皮下注射非劣效于VYVGART。第29天，efgartigimod皮下注射治疗患者的平均总IgG较基线降低66.4%，而VYVGART治疗患者降低62.2%。总体人群的结果一致，包括具有AChR抗体的人群和未检测到AChR抗体的患者。

此外，69.1%接受efgartigimod皮下注射治疗的患者为重症肌无力日常生活活动(MG-ADL)评分的应答者。应答者定义为MG-ADL评分至少连续4周改善2分。根据定量重症肌无力(QMG)评分，65.5%接受efgartigimod皮下注射治疗的患者为应答者。应答者定义为以下时间点QMG评分至少连续4周改善3分。一个治疗周期后，37%的efgartigimod皮下注射治疗患者达到最小症状表达(MSE)（无症状状态的指标）。起效时间也与3期ADAPT研究一致。

efgartigimod皮下注射的安全性特征与3期ADAPT-SC研究一致。总体耐受性良好；最常见的不良事件是注射部位反应(ISR)，常见于生物制剂皮下给药后。所有ISR均为轻度至中度，并随时间消退。完成ADAPT-SC后，95%的受试者进入ADAPT-SC+，这是一项为期3年的开放标签扩展研究，旨在评价efgartigimod皮下注射的长期安全性和耐受性。

关于全身型重症肌无力(gMG)

全身型重症肌无力(gMG)是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，免疫球蛋白G（IgG）自身抗体破坏神经和肌肉之间的通讯，引起使人衰弱并可能危及生命的肌无力。超过85%的患者在发病后18个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。