日本琉球大学证实了抗糖尿病药物对超难治性血癌有效的可能性

2022年4 月 25 日，日本琉球大学在成人 T 细胞白血病 (ATL) 的细胞系和患者标本中发现了一种葡萄糖转运蛋白分子，这是一种在九州和冲绳地区频繁发生的极其难治的血液系统恶性肿瘤，发现了 SGLT2 高表达。

该结果是由琉球大学医学研究科内分泌、血液学和胶原蛋白病学部（第二内科）讲师 Sawako Nakachi 领导的研究小组（琉球大学医院助理教授）的研究成果）。详细信息发表在学术期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》上，该期刊涉及与临床和基础医学以及药理学相关的所有领域。

当线粒体功能障碍发生时，癌细胞无法有效利用具有高能量生产效率的氧化磷酸化，我们只能依靠ATP生产反应。因此，已知癌细胞主动摄取葡萄糖，推测阻止葡萄糖摄取使癌细胞难以增殖。

此外，最近的研究表明，负责近端小管中葡萄糖重吸收的葡萄糖转运蛋白分子之一是异种移植模型，其中将人类实体瘤如胰腺癌和结直肠癌移植到小鼠体内。 SGLT2抑制剂是一种抗糖尿病药物，通过抑制一定的SGLT2，促进尿糖排泄，降低血糖水平，可能会导致癌症缩小。

在此背景下，研究团队在本研究中发现，SGLT2在ATL细胞系和患者标本中高度表达。作为试图阐明SGLT2在ATL细胞代谢和增殖中的作用的结果，阐明了以下三点。

ATL 细胞系在高葡萄糖培养条件下显示出显着增强的细胞生长。

当将各种 SGLT2 抑制剂应用于 ATL 细胞系和患者来源的 ATL 细胞时，细胞对葡萄糖的摄取减少，由于糖酵解和戊糖磷酸循环的抑制，ATP 的产生减少。诱导 NADPH 水平降低，导致抑制G1期细胞生长周期和细胞增殖抑制。

SGLT2 抑制剂的细胞抑制作用与细胞自杀（细胞凋亡）无关。

另外，在通过对SGLT2基因的RNA干扰而抑制SGLT2基因的表达的细胞中，即使应用SGLT2抑制剂，也没有观察到葡萄糖摄取的减少。假设已经证明SGLT2有助于葡萄糖摄取。

此外，基于这项研究的结果，研究团队希望能够巧妙地使用降糖药物来治疗糖尿病和ATL等其他极其顽固的血癌，目前还没有确定的治疗方法。有望建立一种独特的治疗方法，减缓快速进展的恶性细胞的增殖。

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