国际前沿·2022ESC | 实验性自身免疫性心肌炎中心脏巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞活化

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2022年欧洲心脏病学会年会（ESC 2022）作为全球最具影响力的心血管会议之一，获得了广泛关注。会议期间公布了多项关于肿瘤心脏病学的研究内容，三度医学特邀肿瘤心脏病领域的各位知名专家对此进行编译及解读。

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背景

心脏组织炎症，称为心肌炎，是扩张型心肌病的常见原因 ， 与组织异常重构、心室肌僵硬及心力衰竭有关。实验性自身免疫性心肌炎（ EAM）是一种以CD4 + T细胞为主的急性心肌炎动物模型，可发展为心肌病、心肌纤维化和收缩功能障碍。

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目的

该研究旨在探讨心肌巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞在EAM模型小鼠心肌炎和炎症后心肌病中的作用。

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方法

通过应用α肌球蛋白重链和完全弗氏佐剂对BALB/c小鼠进行免疫诱导EAM。

该研究采用I型胶原启动子下表达绿色荧光蛋白的小鼠（Coll-EGFP）、更昔洛维诱导的肌成纤维细胞敲除α-SMA­TK的小鼠和髓系细胞群中表达YFP和缺失Tgfbr2的Rosa26-YFP/LysM-Cre和Rosa26-YFP/ LysM-Cre/Tgfbr2 fl/fl小鼠。

心脏成纤维细胞和巨噬细胞使用BD FACSAria™II细胞分选器进行分选，并通过RNA测序分析基因组转录组学。

采用Vevo 2100超声心动图系统进行超声心动图检查。

利用马松染色和羟脯氨酸测定，以纤维化面积百分比来测量心脏纤维化。

使用BD FACSCanto™II流式细胞术分析单核细胞和内皮细胞。

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结果

心肌成纤维细胞在急性心肌炎时（EAM第21天），表现为免疫过程激活（主要为趋化因子Ccl6、Ccl9、Cxcl2、Cxcl3、Cxcl5、Cxcl9、Cxcl13）、细胞骨架重组（Cxadr、F11r、gdd2、Krt8、Krt19、Ptk2b、Rac2、Rhov、Rnd1、S100a9、Spire2、Was）以及包括胶原在内的细胞外基质转换相关基因（Bmp7、Kng2、Lgals3、Cthrc1、Cela1、Spn）表达上调。

敲除肌成纤维细胞（在EAM的21-40天）显著降低心脏重量和心肌细胞肥大，减弱肥大相关基因（Acta1，Actc1，Bnp，Cfl2，Pdlim5）的表达，改善每搏输出量，射血分数和心输出量，但不能阻止EAM的d40天炎症后心肌纤维化的发展。

单核细胞和内皮细胞的分析表明，这些细胞在第21天产生过多的I型胶原。心肌巨噬细胞在EAM第21天表达TGF-β依赖的细胞因子（Ifn、Il23a、Il10、Il12b、Cxcl1、Tnf）及其受体（Cxcr1、Ccr4）。

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结论

急性心肌炎激活心脏常驻细胞的促炎和促纤维化反应。该研究数据表明，心肌成纤维细胞在炎症后心肌病和心力衰竭的发展中发挥特别重要的作用。因此，靶向心肌成纤维细胞可能是炎症性心脏病的一种新的治疗策略。

图文设计：三度医学 Gin

排版编辑：三度医学 Qian

责任编辑：三度医学 May