【愈见乙肝2022】HBsAg高水平的慢乙肝患者经适当延长治疗获得HBsAg血清学转换，且肝组织学得到显著改善

孙馨 太原市第三人民医院

指导专家：王倩晖 教授

编者按：为了更好提高肝病相关救治水平，总结慢乙肝临床治愈经验，由北京陈菊梅公益基金会主办，中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持，厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展，旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台，推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例，我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。

本期，将与大家分享一例HBsAg高水平的HBeAg阴性慢乙肝患者，经基于聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）的延长治疗策略，最终实现临床治愈，保持HBsAb高水平并且肝组织学得到显著改善的病例。

病历简介   

患者姓名：常XX

性别：男

年龄：51岁

主诉：发现HBsAg阳性10年，肝区不适1个月

既往史：既往体健

个人史：不吸烟，不饮酒 

家族史： 否认乙肝家族史，父亲患“高血压病”，母亲患“结肠癌”

流行病学史：否认乙肝患者接触史，否认输血史及不洁注射史

开始治疗时间：2019年09月 

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 662 IU/mL;

血清学：

    HBsAg: 5881 IU/mL; HBsAb: 1.23 mIU/mL;       HBeAg（-   ）   ; H   B   e   Ab   （   +）；  

生化学：ALT: 33 U/L; AST: 26 U/L;

腹部B超：肝脏弥漫性疾病改变，脾大（厚4.7 cm）；

肝组织病理：（肝穿）慢性病毒性乙型肝炎，G1S2；

肝脏瞬时弹性扫描：9.0 kPa；

诊断：HBeAg阴性慢性乙型肝炎（轻度）

治疗方案

PEG IFNα-2b 180 μg/QW治疗120周

治疗过程

2周，HBV DNA低于检测下限

HBV DNA < 50 IU/mL；

HBeAg（-）; HBeAb（+）;

ALT: 30 U/L; AST: 21 U/L;

4周，HBsAg轻微下降，ALT、AST急性升高

HBsAg: 5222 IU/mL;

ALT: 255 U/L; AST: 101 U/L;

12周，维持HBV DNA检测不到，HBsAg大幅下降

HBsAg: 2726 IU/mL; HBsAb: 0.21 mIU/mL;

ALT: 88 U/L; AST: 90 U/L;

24周，HBsAg持续下降，ALT复常

HBsAg: 961 IU/mL;

ALT: 45 U/L; AST: 48 U/L;

48周，HBsAg持续下降至低水平，属于HBsAg清除的优势人群，进行延长治疗

HBsAg: 32 IU/mL; HBsAb: 2.11 mIU/mL;

ALT: 36 U/L; AST: 41 U/L;

72周，HBsAg下降至较低水平

HBsAg: 4.58 IU/mL; HBsAb: 2.29 mIU/mL;

ALT: 31 U/L; AST: 35 U/L;

96周，HBsAg接近清除，HBsAb转阳

HBsAg: 0.29 IU/mL; HBsAb: 18.15 mIU/mL;

ALT: 22 U/L; AST: 28 U/L;

延长治疗至108周，HBsAg清除，获得HBsAg血清学转换，HBsAb持续升高

HBsAg: 0.04 IU/mL; HBsAb: 69.69 mIU/mL; 

ALT: 52 U/L; AST: 53 U/L;

巩固治疗至120周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb上升至250 mIU/mL以上，肝组织学显著改善，停药随访

HBsAg（-）; HBsAb: 250.8 mIU/mL; 

ALT: 25 U/L; AST: 31 U/L

肝组织学：G0S1；肝脏瞬时弹性扫描：6.5 kPa；

停药随访至132周，维持HBsAb高水平，后续密切随访观察，关注肝组织学情况

HBsAg（-）; HBsAb: 273 mIU/mL; 

ALT: 19 U/L; AST: 25 U/L;

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

  治疗过程中HBsAg和ALT的变化     病例总结

该病例是HBsAg阳性10年且高水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，经PEG IFNα-2b 180 μg/QW治疗2周，HBV DNA即低于检测下限；4周ALT、AST急性升高，预示免疫功能激活；随后HBsAg大幅下降，48周HBsAg持续下降至低水平，该患者应答良好，属于HBsAg清除的优势人群，进行延长治疗；延长治疗至96周，HBsAb转阳；108周，获得HBsAg血清学转换；为获得HBsAg清除后持久应答，继续巩固治疗至120周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb上升至250 mIU/mL以上，脾脏回缩，门脉宽度变窄，肝脏硬度下降（9.0 kPa下降至6.5 kPa），肝组织学得到极大改善（G1S2-G0S1），停药；停药随访12周后， HBsAb维持高水平，对患者起到较好保护作用，极大改善其远期结局。

总结几点：

1  

PEG IFNα治疗过程中ALT急性升高是机体免疫功能激活的体现。

2  

基线HBsAg水平较高的患者若应答较好则需要适当延长治疗周期。对于基线非优势患者治疗到48周时HBsAg水平较低，也属于进一步临床治愈的优势患者，可通过适当延长治疗来追求临床治愈。

3  

巩固治疗时间≥ 12周是PEG IFNα治疗获得HBsAg清除后持久性的独立预测因素，在获得HBsAg清除后巩固治疗12周以上可以降低复发风险。

4  

停药后随访，需密切关注HBsAg、HBV DNA和ALT水平，必要时重启抗病毒治疗。

医生简介

孙馨 教授   太原市第三人民医院  

• 2004年毕业于山西医科大学

• 太原市第三人民院肝病科医生

• 从事传染病一线工作十余年

• 山西省医师协会肝病医师分会青年委员会学组委员 

• 山西省医师协会肝病医师分会自身免疫性肝脏疾病学组委员会委员 

专家简介

王倩晖 教授

太原市第三人民医院

• 山西医科大学附属传染病医院兼职副教授

• 太原市第三人民医院肝六科主任

• 太原市卫生局百千万人才培养工程优秀学科带头人

• 山西省预防医学会保健专业委员会委员

• 全国疑难及重症肝病攻关协作组第三届全国委员

• 山西省医学会第二届医学教育专业委员会委员

• 山西省医师协会肝病医师分会第三届委员会常务委员

• 太原市卫生局医学重点学科高端人才

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