每日毅讯| TCT 2022：以始为终，HTN-3三年随访结果公布

每日毅讯

众所周知，2014年在NEJM杂志发表HTN-3研究，证明了在6个月随访结束时，肾动脉消融治疗RDN在降低血压方面没有显著优于假手术组，因此证实RDN治疗可能仅存在安慰剂效应引起的血压降低。

这一堪称RDN领域滑铁卢式的研究一经公布，就直接导致了全球大多数医疗器械公司纷纷下马了RDN领域的产品研发和临床试验。不过，所幸的是，在考虑了HTN-3设计方面的诸多问题（如消融不充分，对照组药物调整等），很多公司在RDN领域坚持了下来。

此后，随着SPYRAL系列和Radiance系列研究及全球注册GSR研究的结果陆续发布，不但再次从proof-of-concept角度证明了RDN的降压疗效，而且证明了RDN可以持续带来10+mmHg的SBP降低，并充分展现了RDN的临床安全性。

与此同时，国内已有三家国产创新性的RDN消融器械产品已接近或已完成临床入组，如信迈公司的SMART研究等。未来，可能在RDN领域会有更多的中国声音。在目前这个RDN领域大有卷土重来之势的时候，以始为终，在HTN-3发布8年以后，在TCT2022年大会上，我们再来看看当初那个滑铁卢式的HTN-3研究的延长三年随访，可以带给我们怎样的启示。 

首先必须说明，HTN-3研究仍然是目前为止最大的假手术组对照的RDN临床研究。HTN-3入组了三药联合治疗下诊室SBP>=160mmHg且24小时动态SBP >=135mmHg的535名难治性高血压患者，以2:1比例随机分配进入RDN治疗组（n=364）和假手术组（n=171），随访6个月后公布主要结果并实现揭盲。揭盲后，患者的降压药物允许调整。揭盲后，安慰剂组的171名患者，如果仍满足入排标准，可以接受RDN治疗（Crossover组，n=101）。Crossover组的患者3年随访后的血压和用药情况采用了LOCF的方案用揭盲前最后一次随访的血压水平和用药情况进行了替代。

本次分析采用了至少36个月的临床随访资料。在36个月时，RDN组有219人完成随访（70%，219/311），对照组中Crossover的101人中有53人完成随访（71%，n=53/75），非Crossover组的70人中有33人完成随访（69%，n=33/48）。

研究结果发现：在随访36个月时，RDN组（n=219）和对照组（n=134）分别较基线获得了显著降低的诊室收缩压（-26.4mmHg vs -5.7mmHg，差值-22.1mmHg，P<0.0001），显著降低的诊室舒张压（-12.2mmHg vs -2.0mmHg，差值-12.0mmHg，P<0.0001），显著降低的动态收缩压（-15.6mmHg vs -0.3mmHg，差值-16.5mmHg，P<0.0001），和显著降低的动态舒张压（-9.9mmHg vs -0.5mmHg，差值-11.2mmHg，P<0.0001）。同时，从12个月到54个月的随访可见RDN带来的血压降低值有逐渐增大的趋势。

另外，本研究再次验证了RDN治疗3年以上的安全性，不良事件率在两组间无显著性差异。

毅讯点评

1. 本研究再次从3年以上随访的角度，证实了RDN良好的安全性。同时，我们可见观察到RDN三年随访较对照组显著降低了22mmHg和12mmHg的诊室和动态SBP，降低了16mmHg和11mmHg的诊室和动态DBP，具有长期持续降压的疗效。

2. 我们如果对比两个三年随访的研究，HTN-3与SPYRAL ON-MED PILOT研究。两者最大区别除了研究人群之外，就是手术操作和相关器械。HTN3研究选用了Flex美敦力一代单电极导管，每个患者进行了11次左右的消融；SPRYAL系列研究采用了SPYRAL第二代4电极导管，每个患者进行了46次左右的消融。在SPYRAL研究采用了更充分的消融策略的背景下，对比SPRYAL和HTN3的三年随访数据可以发现：Spyral研究比HTN-3研究带来了更明显的降压效果，诊室SBP下降（-28.5 vs -25.2 mmHg，P=0.50），动态SBP下降（-22.1 vs -15.0 mmHg，P=0.06）。

3. 但是，必须指出的是，HTN-3的三年随访分析的对照组采用了LOCF的方案，存在更多的偏移。

4. 本研究由于研究设计采用了揭盲后对照组允许Crossover的方案，因此对照组长期随访数据较多不可用。因此，研究者采用了揭盲前最后一次随访的血压水平和用药情况（LOCF方案），对照组数据也因此存在较大偏移。除此之外，本研究长期随访数据的实际随访率较低，第二，RDN组和对照组中实际完成三年随访的仅219人（219/364，60.2%）和88人（88/171，51.5%）。第三，两组的用药情况在6个月就没有进行相关血尿的检测以验证，因此仅仅是患者报告的药物使用情况。

总结：虽然，这次HTN-3的三年随访，由于研究设计原因，不能拿出完整的三年随访数据，仅通过LOCF方案给予了部分可供参考的信息。但是，作为RDN的滑铁卢式研究，以始为终，也算有个交待，部分反映了RDN长期降压的疗效和足够的安全性。我们非常期待后续HTN3研究的Crossover组与非Crossover组的对比，可以给予我们“从哪里跌倒就从哪里爬起来”的答案。我们更加期待SPYRAL ON-MED PIVOTAL研究结果的公布，给予我们一锤定音的答案。

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院心脏中心副主任医师，高血压中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

CCI心血管医生创新俱乐部

扫码关注

打赏