中性粒细胞/淋巴细胞对原发性急性脑出血老年患者短期预后的预测价值

顾毓庭1 徐雅文1 陈天成1 张萌萌1 彭鹏1 胡书群1,2 燕宪亮2,3 许铁3,4

1徐州医科大学第二临床医学院，徐州 221004；2徐州医科大学附属医院急诊医学实验室，徐州 221009；3徐州医科大学附属医院急诊医学科，徐州 221009；4南京医科大学附属江宁医院急诊科，南京 211199

国际麻醉学与复苏杂志,2022,43(08):818-822.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20220188‑00608

 基金项目 

江苏省卫生健康委“六个一”工程科研项目（LGY2019085）；

徐州市国家临床重点专科培育项目（2018ZK004）

ORIGINAL ARTICLES

【论著】

本研究探讨入院时中性粒细胞/淋巴细胞（N/L）对原发性急性脑出血（AICH）老年患者短期预后的预测价值。

1 资料与方法      

1.1　研究对象及分组

本研究以2020年10月—2021年10月徐州医科大学附属医院急诊内科收治的155例AICH老年患者为研究对象，根据90 d改良Rankin评分量表（mRS）评分分为预后良好组（mRS评分≤2分，92例）和预后不良组（mRS评分>2分，63例）。

纳入标准：① 符合中国脑出血诊治指南（2019）诊断标准；② 年龄≥60岁；③ 发病时间≤24 h且24 h内完善颅脑CT及血常规样本；④ 临床资料完整。

排除标准：① 各种继发性脑出血（包括颅内肿瘤、外伤性脑出血、蛛网膜下腔出血等）；② 严重心肝肾功能不全、血液病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等全身性疾病；③ 发病时存在感染性疾病（包括急慢性感染、肝炎、结核等）；④ 发病前mRS评分>2分；⑤ 临床资料不完整。

1.2　研究方法

记录所有纳入研究对象入院时的一般资料及临床资料（包括年龄、性别、血压、疾病史、吸烟饮酒史、用药史）及入院时血压和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。

所有患者入院时均完成颅脑CT检查，由至少两位经验丰富的影像科医师对脑出血部位（脑叶、深部脑出血、脑干、小脑、出血破入脑室等）及血肿体积进行评估。脑血肿体积=0.5×A×B×C（A为血肿最大长径，B为垂直直径，C为血肿厚度），扫描层厚0.5 cm。

所有患者入院及时行血常规等相关实验室检查，根据绝对中性粒细胞计数（ANC）与绝对淋巴细胞计数（ALC）计算N/L。

通过门诊、电话、微信联系等方式对患者出院90 d的预后情况进行随访，采用mRS评分进行评估，mRS评分≤2分为预后良好，mRS评分>2分为预后不良。

2 结果      

2.1　临床资料比较

与预后良好组比较，预后不良组入院时NIHSS评分较高（P<0.05），其他资料两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2　影像学特征、实验室检查指标及N/L比较

预后不良组患者血肿体积、出血破入脑室占比、WBC计数、ANC、N/L均高于预后良好组（P<0.05）。两组患者脑叶出血、深部脑出血、脑干出血、小脑出血占比及ALC、PLT计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3　原发性AICH老年患者预后相关因素Logistic回归分析

将表1和表2中差异有统计学意义的参数（NIHSS评分、血肿体积、出血破入脑室、WBC计数、ANC、N/L）作为自变量，预后是否不良作为因变量（赋值预后不良=1、预后良好=0），进行二元Logistic单因素回归分析，结果显示，NIHSS评分、血肿体积、出血破入脑室、WBC计数、ANC、N/L对患者预后有显著影响（P<0.05）。进一步行Logistic多因素分析发现，NIHSS评分和N/L是原发性AICH老年患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

2.4　N/L、NIHSS评分预测原发性AICH老年患者预后不良的效能分析

N/L、NIHSS评分预测原发性AICH老年患者预后不良的受试者工作特征（ROC）曲线下面积分别为0.794（95%CI 0.723~0.866，P<0.001）、0.722（95%CI 0.640~0.804，P<0.001）。当N/L预测预后的约登指数为0.457时，对应的截断值（N/L的诊断阈值）为5.36，灵敏度79.4%，特异性66.3%；当NIHSS评分预测预后的约登指数为0.468时，对应的截断值（NIHSS评分的诊断阈值）为16.50，灵敏度79.4%，特异性67.4%。见图1。

3 讨论      

有研究表明调节性Ｔ细胞具有抑制脑部炎症、减轻脑损伤的作用。但是，Rolland等的研究发现，在大鼠AICH模型中，24 h内脑组织中CD4+ T细胞计数增加明显，于3~7 d可达到峰值。脑出血后自然杀伤细胞数量明显升高，随病情加重而增加更明显。因此，淋巴细胞可能在AICH后发挥双重作用，一方面发挥脑保护与机体免疫作用，一方面在脑损伤中发挥重要作用。本研究结果虽不支持老年原发性AICH预后不良与ALC呈独立相关，但是ALC在AICH病程中发挥的作用应引起重视。虽然WBC计数和ALC容易获得，但由于波动性大、影响因素多，所以近年来又提出N/L，N/L是一种新的且复杂的炎症指标，易于计算获得，可作为急性期炎症反应评价指标，提示病情的严重程度，N/L越高则炎症反应越重，可能脑出血患者病情越差。

本研究通过对两组患者临床资料、影像学特征和实验室指标进行差异分析发现，预后不良组N/L、WBC计数、ANC显著高于预后良好组，而预后不良组ALC虽然低于预后良好组，但差异无统计学意义，这项结果可能与上文提到的淋巴细胞发挥双重作用有关，我们猜测由于淋巴细胞存在多种亚型，在发生AICH 24 h内，不同亚型的淋巴细胞发挥不同作用，导致外周血中淋巴细胞数量出现波动。预后不良组NIHSS评分、脑出血体积、出血破入脑室占比显著高于预后良好组。

单因素和多因素Logistic回归分析结果显示，N/L、NIHSS评分是AICH老年患者预后不良的独立危险因素。有文献报道NIHSS评分可直接反映病情的严重程度，是90 d预后不良的独立危险因素，与本研究结果一致。本研究对N/L、NIHSS评分两个独立危险因素利用ROC曲线评价其对原发性AICH老年患者短期预后不良的预测能力，ROC曲线分析显示，N/L、NIHSS评分的曲线下面积分别为0.794、0.722，N/L与NIHSS评分的曲线下面积相差不大，说明两者对AICH老年患者预后不良都具有较高的预测价值，但是N/L更容易获取，临床实用价值更大。当N/L预测脑出血预后不良约登指数为0.457时，最佳截断值为5.36，对应的敏感度为79.4%，特异性为66.3%，提示原发性AICH老年患者入院N/L>5.36时预后不良风险更大，与既往的研究结果（N/L预测AICH预后的最佳截断值为4~7）相似。

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