君实生物特瑞普利单抗获批第6项适应症治疗晚期非小细胞肺癌

9月19日，国家药监局官网信息显示，君实生物研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（Toripalimab）新适应症上市申请已获批。根据公开资料，该适应症为：联合标准一线化疗用于未经治疗、无EGFR和ALK突变的晚期非小细胞肺癌。这是特瑞普利单抗（Toripalimab）在中国获批的第6项适应症。

该新适应症的获批是基于CHOICE-01研究(NCT03856411)。这是第一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，同时纳入晚期鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌NSCLC患者。中国医学科学院肿瘤医院王杰教授是主要研究员。本研究在全国63个中心入组465例NSCLC患者，其中鳞癌220例，非鳞癌245例。按2：1随机入组。鳞状细胞癌患者接受特瑞普利单抗（Toripalimab）/安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇+卡铂治疗，非鳞状细胞癌患者接受特瑞普利单抗（Toripalimab）/安慰剂联合培美曲塞+顺铂/卡铂治疗。疾病进展后，符合条件的对照组受试者可接受特瑞普利单抗（Toripalimab）交叉治疗。

在2022年的ASCO全体会议系列上，CHOICE-01研究的最新生存数据和生物标志物分析结果以口头报告的形式在全球发布。

CHOICE-01研究的更新结果进一步证实，与单纯化疗方案相比，采用特瑞普利单抗（Toripalimab）联合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC可显著延长中位无进展生存期(PFS)，降低疾病进展风险51%，显著延长总生存期(OS)（未成熟vs 17.1个月），死亡风险降低31%，并具有显著的生存获益。研究还发现，无论PD-L1的表达如何，都可以观察到特瑞普利单抗（Toripalimab）联合化疗组的生存获益；与低水平肿瘤突变负荷(TMB)的患者相比，TMB高的患者在联合化疗组中，特瑞普利单抗（Toripalimab）的中位PFS明显更长。FA-PI3K Akt通路突变患者在联合化疗组加用特瑞普利单抗（Toripalimab）可获得明显更长的PFS和OS。

肺癌是世界上发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。在发病率和死亡率方面也居我国首位。根据世界卫生组织发布的数据，2020年，我国肺癌病例数将占新发癌症病例的17.9%(816000)，占癌症死亡的23.8%(715000)。NSCLC是肺癌的主要亚型，占所有病例的85%。现有的国内外研究表明，抗PD-(L)1单克隆抗体单药或联合化疗已成为一线非小细胞肺癌新的标准治疗。