前列腺癌的流行病学和预防

EUO Collaborative Review – Priority Article

Epidemiology and Prevention of Prostate Cancer

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前列腺癌的流行病学和预防

1. 引言

前列腺癌（PCa）是男性中第二常见的实体瘤，也是癌症死亡的第五大原因[1]。发病率和死亡率因地理位置[2]、[3]、[4]而有很大差异。除了遗传易感性、家族史和种族/民族之外，还提出了各种各样的个人、环境和职业风险因素来证明该疾病流行病学负担的差异是合理的[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]。.健康和社会经济地位的异质性，以及各个国家不同的医疗保健政策，可以解释发病率和死亡率的可变性[4]，[10]。例如，基于前列腺特异性抗原（PSA）的早期检测策略的广泛扩散导致PCa发病率和分期迁移现象的大幅上升，在美国和欧洲，惰性疾病的检测增加和转移性PCa的诊断减少[11]。相反，早期检测策略和建议的传播有限，阻碍了使用PSA筛查来检测PCa，这可能是为什么在选定的地理区域报告的发病率较低，以及近年来在高收入国家观察到的PCa发病率稳定或下降的原因[4]，[12]，[13]，[14]。

Although previous studies described PCa epidemiology using the IARC GLOBOCAN database [2], [3], [4], we aimed at reporting the updated figures for disease incidence, mortality, and prevalence using the latest estimates of the GLOBOCAN for the year 2020. We subsequently sought to determine the most relevant PCa risk factors using a systematic approach based on the assessment of meta-analyses or randomized trials.

2. Evidence acquisition

2.1. Objectives

该评价的主要目的是收集和描述全世界的PCa发病率和死亡率。次要目的是确定PCa的已知危险因素，包括家族史，种系突变，种族以及个人，环境和职业风险因素。

2.2. 方法

从GLOBOCAN 2020数据库中提取了185个国家或地区的前列腺癌（ICD-10 C61）的新病例和死亡人数[1]，[15]。2020年的相应人口数据摘自联合国（UN）网站[16]。用于编制癌症估计的数据来源和方法的层次结构已在其他地方进行了详细描述[15]。简言之，GLOBOCAN的估计数是在国家一级利用特定国家内癌症发病率和死亡率数据的最佳可用来源汇总的。使用年龄标准化率（ASR）检查地理和时间模式，以每10万男性表示的一生中因该疾病发展或死亡的概率。ASR是经算术调整的年龄特定比率的加权平均值，其年龄结构与世界标准人群的年龄结构相同。在比较几个年龄不同的人群时，标准化是必要的，因为它对癌症特异性死亡率有影响[17]。结果按国家和世界地区以及联合国的四级人类发展指数（HDI）[18]呈现，作为评估不同发展水平（低，中，高和非常高的HDI）癌症负担的一种手段。

风险因素

通过评估自2010年10月以来发表的英语meta分析和/或前瞻性随机对照试验来评估PCa的危险因素。当这些文章不可用时，原始研究和以前的系统或叙述性综述被纳入数据综合。2020年11月进行了文献检索，包括以下电子资源：MEDLINE，EMBASE和斯科普斯。使用以下查询词：（（前列腺癌） OR （前列腺腺癌） OR （前列腺肿瘤） OR （前列腺肿瘤） OR （前列腺肿瘤） OR （前列腺癌） 或 （前列腺腺癌） 和 （危险因素） OR （危险因素） 或 （家族史） 或 （种族） 或 （种族） 或 （吸烟） 或 （身体活动） 或 （射精频率） 或 （代谢综合征） 或 （慢性炎症） 或 （高血压） 或 （糖尿病） 或 （体重指数） 或 （传染病） 或 （环境暴露） 或 （职业暴露）OR（饮食因素） 或 （咖啡） 或 （饮料消费） 或 （化学预防） 或 （5-α 还原酶抑制剂） 或 （睾酮） 或 （维生素 D） 或 （维生素 E） 或 （咖啡因） 或 （饮料） 或 （流行病学） 或 （发生率） 或 （死亡率） OR （患病率））网络搜索是通过人工搜索（作者的咨询和对网络搜索中包含的文章的参考文献）来实现的。审议了英文全文出版物。案例系列，社论，案例报告和大会摘要被排除在证据综合之外。

3. 证据综合

流行病学：发病率、死亡率

在2020年，PCa是全球男性中第二常见的恶性肿瘤，估计有141万例新发病例，仅比对主要类型肺癌的相应估计少2万例。PCa代表了120/185（65%）国家男性发病率最高的肿瘤（图1）。PCa的估计全年龄发病率ASR为每10万男性31例，终生累积风险为3.9%。估计发病率（图2）在世界各地差异很大，北欧的ASR全年龄发病率最高（每10万人中有83人），其次是西欧（78人），加勒比地区（76人）以及澳大利亚和新西兰（76人;图 3）。据报告，ASR在中南亚（每10万人中有6.3例）、东南亚（14例）和北非（17例）报告为全年龄亚种白血病率最低。PCa发病率因收入水平和人类发展指数而异，在非常高的人类发展指数人群中，全年龄ASR最高（每10万男性61人）。全世界5岁全年龄流行率为每10万名男性126例，根据地理区域的不同差异很大，从每10万名男性12例（中南亚）到735例（北欧）不等（图4）。

图1  

图 2  

图 3  

图 4  

总体而言，PCa是全球癌症死亡的第五大原因，2020年估计死亡人数为375 304人，并且是48/185（26%）国家中癌症死亡的第一大原因（图5）。2020年估计的全年龄死亡率ASR为7.7，各地理区域差异很大，加勒比地区（每10万人中有28人），中部非洲（25人）和南部非洲（22人）的全年龄死亡率ASR最高（图6）。死亡率最低的是中南亚（每10万人3.1人）、东亚（4.6人）和东南亚（5.4人）。低人类发展指数人群的ASR死亡率最高（每10万人中有17人）。在高和非常高的人类发展指数人群中，死亡率ASR在每10万人中有7.1至9.1人。

图 5  

图 6  

欧洲

欧洲的全年龄发病率ASR为每10万男性63例（2020年估计有473 334例新发病例），终生累积风险为16%。全年龄死亡率ASR为每10万男性中有11例（2020年估计有10.8万例新死亡）。在不同的欧洲国家中，观察到所有年龄ASR的发病率和死亡率存在相当大的差异（表1）。爱尔兰、爱沙尼亚、瑞典和法国的 ASR 发病率最高，巴尔干半岛和南欧的 ASR 发病率最低。爱沙尼亚、斯洛伐克和拉脱维亚的全年龄死亡率ASR最高，意大利、西班牙和马耳他最低（表2）。

北美

北美的全年龄发病率ASR为每10万男性73例（2020年估计有239 574例新发病例），终生累积风险为15%。全年龄死亡率ASR为每10万男性8.3例（2020年估计有37192例新死亡）。美国所有年龄的ASR和死亡率分别为每10万男性72和8.2。加拿大的全年龄发病率和死亡率ASR分别为每10万名男性80和8.9（补充表1）。

南美、加勒比海地区

总体而言，2020年估计有214 522例新发病例和57415例PCa死亡，所有年龄发病率和死亡率ASR分别为每10万人59例和14例。瓜德罗普岛、马提尼克岛和巴巴多斯的ASR全年龄发病率最高，而玻利维亚、厄瓜多尔和洪都拉斯的ASR发病率最低（补充表2）。巴巴多斯、海地和牙买加的全年龄死亡率ASR最高，而萨尔瓦多、玻利维亚和哥斯达黎加则最低（补充表3）。

非洲

总体而言，2020年非洲区域估计有93 171例新诊断和47 249例PCa死亡，所有年龄发病率和死亡率分别为每10万名男性30例和16例。北非（17例）、中非（41例）和南部非洲（66例）的全年龄发病率ASR差异很大，范围从津巴布韦的每10万人71例至尼日尔的每10万例5.6例（补充表4）。所有年龄死亡率ASR在北部（8.2）、中部（25）和南部非洲（22）之间变化，从津巴布韦的每10万人42人到尼日尔的3.8人不等（补充表5）。

亚洲

总体而言，2020年估计有371 225例新的PCa病例，其中120 593例死于PCa，所有年龄发病率和死亡率ASR分别为每10万人14例和4.4例。据估计，以色列、日本和亚美尼亚的 ASR 发病率最高（补充表 6）。亚美尼亚、格鲁吉亚和土耳其的全年龄死亡率ASR最高（补充表7）。

大洋洲

据估计，2020年共有22421例新发病例，全年龄ASR为每10万人中有70例。新喀里多尼亚的ASR发病率最高（补充表8）。总体而言，2020年估计有4767例新死亡，ASR发病率为每10万人中有11例。法属波利尼西亚的ASR死亡率最高（补充表9）。

家族史、种系突变、种族

3.2.1. 家族史

高达20%的被诊断患有PCa的男性有该病的父系或兄弟家族史[19]。任何受影响的家庭成员的存在都会使PCa的风险增加约2倍[20]。如果诊断时有一名年龄小于 60 岁的一级亲属，则 PCa 的风险会增加 2.5 倍（对于年龄≥60 岁的一级亲属，则为 1.6 倍）。对于两个或两个以上60岁以下的亲属，相对风险为5.7，如果诊断时年龄≥60岁，则相对风险为3.5[21]。一项评估瑞典登记处的研究表明，有一个受影响的兄弟的男性患高级别疾病的年龄特异性概率在65岁时为3%，在75岁时为8.9%。家族史较强的男性的概率较高，其中有两个受影响的兄弟的男性在75岁时患高危癌症的概率为14%[6]。

在同一谱系的连续三代中诊断出3个或3个以上的一级亲属或PCa，或两个被诊断为早发性疾病（<55年）的一级亲属的存在定义了遗传性疾病，其可存在于高达10%的病例中[22]。这些患者罹患早发性疾病的风险通常增加[23]。与PCa相关的家族易感性和遗传性癌症综合征背后的遗传学是复杂的。已经确定了一种具有临床重要性的PCa特异性高危基因，其中具有HOXB13遗传性突变的男性在其一生中经历PCa的风险增加[24]。然而，其他癌症易感基因也会影响PCa风险，包括BRCA1、BRCA2 [25]和林奇综合征相关的MSH2基因[26]，此外，超过200种单核苷酸多态性也被证明会增加PCa的发生风险[27]。

3.2.2. 民族和种族

不同国家和地区的PCa发病率和死亡率的差异可能至少部分与种族和族裔的差异有关。最近的研究表明，遗传易感性可能是非洲血统男性PCa风险的潜在贡献者[28]，[29]。最近，全基因组关联研究确定了与PCa风险独立相关的易感位点，这可能解释了种系变异如何导致种族和人群之间的流行病学差异[30]，[31]。话虽如此，种族和种族与PCa的关系是一个复杂的机制，其中获得护理的差异，根据地理区域的医疗保健系统的差异，死亡的竞争原因，系统性种族主义和社会经济因素代表了重要的方面[32]。当考虑美国时，非洲裔美国人的发病率和死亡率几乎是高加索男性的两倍，大约是亚裔美国人的三倍。然而，在调整非生物学差异后，黑人种族与较低的阶段间期癌症特异性死亡率无关[32]。此外，住宅隔离已被提议作为结构性种族主义的替代品之一[33]，对美国PCa的差异产生了重大影响，在美国，在被认为隔离较多的地区，黑人患者的结果比高加索人更差[34]。

个人、环境、职业风险因素

3.3.1. 吸烟

吸烟与PCa风险之间的关系仍然存在争议[35]，[36]。虽然在PSA之前，吸烟已被提出会增加PCa的风险，但一项包括51篇文章和>400万队列参与者的荟萃分析得出结论，目前的吸烟与近年来的PCa事件呈负相关[35]。然而，不同研究中存在的异质性排除了对当代患者的结论。吸烟与侵袭性疾病特征之间的关联也被提出[35]，其中每天吸烟数量越多，死于PCa的风险就越高30%。最近一项文献系统综述得出结论，吸烟与不良病理特征和较差的肿瘤控制有关（表 3）[9]。

3.3.2. 身体活动

虽然一项meta分析显示，在队列研究中，职业性体力活动与PCa发生率降低有关[7]，但其他作者未能显示职业或休闲体力活动与PCa之间存在显著的显著关联[37]。相反，据报道，诊断后身体活动较多的患者的疾病特异性结局有所改善。定期的身体活动降低了局部和全身性疾病进展的风险，以及癌症特异性和总体死亡率[9]。

3.3.3. 射精频率和性活动

支持增加射精频率在降低PCa风险中的作用的第一个证据于2004年在卫生专业人员随访研究中发表[38]。该研究纳入了>3万名男性，最新结果显示，与较低频率（每月4-7例）相比，20多岁或40多岁的个体每月平均射精频率为≥21，PCa风险降低19-22%[39]。最近一项评估性活动影响的荟萃分析报告称，十个或更多女性性伴侣的既往史与PCa风险增加有关。此外，首次时年龄每延迟5年，PCa的风险就会降低4%[40]。也就是说，这些观察结果应该在队列研究的范围内考虑，这些是否是相关性或因果关系的结果仍然未知。

代谢性疾病

代谢综合征是有发生PCa风险的男性中的一种普遍疾病，其中高达34%的PSA水平升高的个体至少有一种代谢综合征成分[41]。一项纳入24项研究和>13.2万名受试者的meta分析表明，代谢综合征增加了PCa、高级别疾病和不良病理特征的风险[42]。此外，代谢综合征可能会增加根治性前列腺切除术治疗患者的疾病复发和癌症特异性死亡的风险[42]，[43]。通过选定的血液参数测量的慢性炎症已被假设为代谢紊乱与PCa风险和进展之间的潜在联系，最近的一项meta分析显示炎症标志物与PCa风险之间存在关联[44]。在观察代谢综合征成分时，一项纳入21项研究的荟萃分析报告称，高血压患者患PCa的风险显著增加[45]。此外，钙通道阻滞剂的使用最近与PCa发病率的增加有关[46]。令人惊讶的是，在一项荟萃分析中，2型糖尿病与PCa的风险呈负相关，包括144篇文章和超过3200万人[47]。已经提出了不同的机制来解释2型糖尿病与PCa风险之间的反比关系[48]。首先，糖尿病与荷尔蒙改变有关，包括睾丸激素和IGF1水平降低，这可能对PCa发病机制产生影响[49]。其次，2型糖尿病通常会降低PSA水平，这可能导致PCa诊断不足[50]。这一假设得到了REDION试验的支持，该试验要求所有参与者无论PSA值如何，都要进行活检。该研究未能显示糖尿病与PCa风险之间的关联[51]。最后，来自北欧的回顾性研究报告称，二甲双胍与PCa发病率的降低有关[52]，[53]。然而，二甲双胍的使用与PCa之间的关联尚未得到证实，因此目前不推荐用于化学预防[54]。

病例对照研究表明，较高的体重指数（BMI）与总体[55]或低等级PSA检测PCa的风险降低有关[56]。这些观察结果可能部分由检测偏倚解释，其中较高的BMI与较高的血浆体积和较低的PSA浓度相关[57]。在这种情况下，一项荟萃分析报告称，5 kg / m2BMI的增加与PSA水平降低6%有关[58]。然而，没有观察到BMI和PCa之间的关联[58]。相反，纳入PLCO筛查试验的一项>6.9万男性的前瞻性队列显示，20岁、50岁和60岁的BMI与致命PCa风险增加有关[59]。一项纳入17项队列研究的meta分析证实了这一点，该研究表明，肥胖与侵袭性PCa和癌症特异性死亡的风险增加有关[60]。

感染性疾病

淋病和人状瘤病毒 （HPV）-16 与 PCa 发病率增加有关。一项纳入21项研究的meta分析显示，淋病似乎与PCa发病率增加有关，非裔美国人的相关性高于白种人男性[61]。同样，最近一项纳入30项研究的荟萃分析表明，HPV-16可能会适度增加PCa的风险[62]。然而，到目前为止，这些发现的临床意义尚未得到很好的解决。

环境、职业暴露

在美国，环境紫外线辐射暴露与癌症发病率风险之间的关系在前瞻性的NIH-AARP饮食与健康研究中进行了探讨。在450 934名白人非西班牙裔男性中，紫外线暴露与PCa发病率呈负相关[63]。最近评估职业暴露的meta分析表明，石棉、有机氯农药、铬和移位工作是PCa发病率的危险因素[7]、[64]、[65]。相反，这些研究无法显示轮班/夜班工作与PCa之间的关联[66]。

饮食要素和药物

饮食要素

已经提出多种饮食因素与总体和侵袭性PCa的风险有关。

一项纳入14项队列研究的meta分析未能显示总脂肪、饱和脂肪或不饱和脂肪摄入量与PCa或晚期疾病风险之间存在关联[67]。最近，来自圣安东尼奥生物标志物风险（SABOR）前瞻性队列的数据显示，>1900名男性，显示饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入以及单不饱和脂肪酸和胆固醇水平的增加都与PCa风险增加有关[68]。

一项纳入4项病例对照研究的荟萃分析显示，油炸食品摄入量较高的男性的PCa风险增加了35%[69]。在PLCO筛查试验中，每天食用做得非常好的肉类与PCa风险的增加有关，这表明烹饪副产品（如胺类致癌物）具有潜在作用[70]。然而，一项队列研究的荟萃分析报告，与每周减少三份加工肉类相关的PCa相关死亡率略有下降。此外，该研究未能显示对PCa发病率的影响[71]。

有人提出含糖饮料会增加PCa的风险，其中一项纳入27项研究的荟萃分析报告，其消费与PCa风险之间存在正相关[72]。

在考虑饮酒量与PCa之间的关系时，已经报告了相互矛盾的结果。虽然已经提出酒精摄入量与侵袭性PCa之间存在显著的剂量风险关系，但从酒的低摄入量开始，但在葡萄酒的较高剂量下[73]，[74]，适度的红葡萄酒消费具有保护作用，将风险降低了12%[75]。

咖啡含有咖啡因和kahweol等成分的混合物，这些成分在临床前模型中具有抗肿瘤作用[76]。最近一项针对16项研究和>1 081 000男性的荟萃分析报告称，较高的咖啡消费量可能与发生PCa的风险较低有关，每天的杯数与疾病本身的风险降低之间存在线性关联[77]。

最近对系统评价和荟萃分析的概述报告，与乳制品、牛奶和奶酪总量的剂量-反应关系较弱，结论是，尽管证据不一致，但乳制品消费量增加可能会增加PCa风险[78]。

番茄红素是一种类胡萝卜素，包含在红色水果和蔬菜中，主要是西红柿。最近的一项meta分析报告，番茄红素的饮食和循环水平与PCa发病率的降低之间存在显著的剂量反应相关性，但未能显示对晚期PCa风险的影响[79]。同样，一项包含34项研究的剂量反应meta分析报告称，摄入α-胡萝卜素和番茄红素与PCa风险降低13-14%相关[80]。每0.2 mg / d膳食α-胡萝卜素摄入量增量降低2%，PCa的风险每增加1 mg / d膳食番茄红素摄入量降低3%。

植物雌激素包含在亚麻籽和大豆以及其他豆类中。荟萃分析显示植物雌激素和大豆消费对PCa的保护作用[81]，[82]。然而，PLCO试验报告，摄入异黄酮会增加晚期PCa的风险[83]。

最近的meta分析未能显示坚持地中海饮食或地中海饮食模式与PCa发病率和死亡率之间存在关联[84]，[85]。

评估各种饮食因素与PCa风险之间关联的现有荟萃分析中包含的单个研究的可推广性可能受到测量和未测量混杂因素的潜在影响的限制。此外，纳入的绝大多数研究都是基于自我报告的信息，可能会受到变异性和错误的影响。

维生素 D、硒和维生素 E 在预防 PCa 中的作用已在前瞻性试验中进行了测试。关于维生素D在预防PCa中的作用的数据是相互矛盾的。也就是说，已经报道了维生素D消耗与PCa发病率之间的U形关系，以及与维生素D水平较低的更具侵略性的PCa和高水平的较高PCa的减少之间的联系[86]，[87]，[88]。维生素D和欧米茄-3试验（VITAL）未能显示胆钙化醇（维生素D3）和海洋-n3（欧米茄-3）在降低癌症风险方面的作用，包括PCa[89]。维生素E和硒或组合对不同类型癌症的保护作用的证据导致设计了针对PCa领域这个问题的特定研究[90]，[91]，[92]。硒和维生素E癌症预防试验（SELECT）随机>35 500名健康男性以双盲方式接受维生素E或硒补充剂，或两者兼而有之。主要报告显示，所有组的PCa风险均未降低，而最新结果显示，每日补充维生素E可显著增加健康男性的PCa风险[93]。

综上所述，队列研究及其荟萃分析表明，油炸脂肪、优质肉类和乳制品的较高消费与PCa发病率之间存在微弱的关联。阿法胡萝卜素，番茄红素，植物雌激素和大豆消费可能对PCa具有保护作用。在考虑随机试验时，补充维生素D和E与PCa发病率降低无关。总之，所考虑的饮食的各个方面与PCa风险之间没有一致的关联。

化学预防：5-α还原酶抑制剂和睾酮

前列腺癌预防试验（PCPT）将健康男性随机分配到非那雄胺与安慰剂组，并证明非那雄胺与PCa诊断减少约三分之一有关，但格里森评分7-10的比例显着增加[94]。然而，经过18年的随访，两组在总体死亡率和癌症特异性死亡率方面没有观察到显着差异[95]。在杜他雄胺减少前列腺癌事件（REDUCE）III期试验中，前列腺活检阴性的男性被随机分配到度他雄胺与安慰剂组，并在2年和4年进行前列腺活检。在度他雄胺组中观察到PCa诊断率降低了23%，然而，与安慰剂组相比，格里森评分7-10的肿瘤适度增加。与安慰剂组相比，度他雄胺组的患者心脏相关不良事件也显著增加[96]。最近一项评估加拿大患者的回顾性研究报告称，接受5α-还原酶抑制剂（5-ARI）治疗的男性PCa诊断的风险降低了40%。该研究未能显示5-ARI与转移性PCa发展或癌症特异性死亡率之间的关系。然而，据报道，在接受5-ARI治疗的患者中，格里森评分为8-10的癌症增加了30%[97]。迄今为止，监管机构尚未批准任何可用的5-ARI作为PCa的化学预防形式，因为长期随访时缺乏生存益处以及治疗相关副作用的风险。

长期以来，人们一直提出睾丸激素补充剂会增加PCa风险的概念。然而，最近的报告显示，性腺功能减退症男性患者补充睾酮与PCa诊断或严重程度的风险增加无关[98]、[99]、[100]。文献的系统综述未能显示高睾酮水平和睾酮替代疗法对PCa风险的不利影响[101]。

3.5. 讨论

PCa的发病率和死亡率在不同国家和地区差异很大。虽然北欧、西欧、加勒比地区、澳大利亚和新西兰的发病率最高，但2020年的死亡率最高的是加勒比地区和非洲国家，如津巴布韦、赞比亚和科特迪瓦。相反，东南亚、东亚和东南亚是发病率和死亡率最低的地区。如此巨大的可变性可能存在于几个不可修改和可改变的因素中。

首先，不同地理区域预期寿命的差异可以解释全球疾病本身负担的变化[10]。生活在预期寿命较短的地区的男性比PCa更容易因竞争性原因而发展和死亡，因为PCa的诊断年龄中位和相对较长的自然史。此外，预期寿命相似的北欧和南欧之间PCa流行病学负担的差异可能取决于环境危险因素。然而，这些决定因素与遗传因素的相对作用仍然无法量化。

其次，在西方国家使用PSA进行早期检测可导致发现许多惰性病例，从而增加疾病本身的发病率并可能降低死亡率[102]。虽然没有正式的国家PSA大规模筛查计划，但许多HTI高和非常高的国家都采用基于血清PSA水平的早期检测。虽然在2012年美国预防服务工作组关于PSA筛查的建议发布后，美国报告了PCa发病率的降低以及转移病例的增加[14]，但更新的2018年版本建议55-69岁的男性共同决策。采用早期检测策略可能部分解释了这些西方国家随时间观察到的变化。例如，自20世纪90年代以来，高度发达国家的PCa死亡率趋势持续下降，当时PSA被广泛用于早期检测[4]。同样，欧洲的PCa死亡率ASR目前为每10万人中有10人死亡，自2015年以来下降了7%[103]。这种下降可能取决于PCa的早期发现以及PCa患者诊断和管理的进步，其中患者选择和治疗已经实施了实质性的改进，并提供了新的治疗方案。

第三，家族史、种系突变和民族/种族是PCa的公认危险因素。后者在确定地理差异方面起着重要作用。在加勒比地区观察到的PCa发病率高及其死亡率归因于具有非洲血统的男性比例很高，其中遗传易感性可能增加受晚期或转移性疾病影响的风险，从而导致更高的死亡率。相反，医疗保健服务的差异以及与种族不平等相关的社会经济因素也可能发挥重要作用。事实上，先前的研究未能证明非裔美国人的血统与PCa特异性结局之间存在关联，因为对被诊断患有PCa的男性患者进行了治疗和标准化治疗的调整[104]。此外，种族隔离已被提议作为PCa结果中黑白差异的决定因素[34]。非洲国家（和加勒比地区）报告的较高死亡率可能是多因素的，可能取决于不同的因素，例如社会经济地位、饮食、共病、获得优质医疗保健的机会较低、基于PSA的早期检测政策的传播相对较低，以及遗传易感性和生物侵袭性[105]。.同样，基因组改变以及PSA筛查的扩散相对较低，已被提出来解释亚洲的低流行病学疾病负担，亚洲的发病率和死亡率比西方国家低6倍和4倍[106]。

最后，除了基因组突变和家族史外，还提出了生活方式和环境因素，以促进PCa的起源及其进展。代谢综合征可能会增加 PCa 的风险。吸烟和肥胖可能会增加PCa特异性死亡率，而定期的身体活动可以减少疾病进展。已经提出了油炸脂肪，加工肉类，乳制品和PCa发病率的高消费量之间的不一致关联。阿法-胡萝卜素、番茄红素、植物雌激素、大豆和适度的红酒消费可能与PCa呈负相关，但证据尚无定论。膳食补充剂补充维生素E与健康男性经历PCa的风险增加有关。尽管有这些发现，但迄今为止临床指南不推荐预防性饮食或药物干预[107]。虽然5-ARI可以预防PCa，但这些导致更高比例的高等级疾病，并且现有研究未能显示与总体死亡率的相关性。因此，不建议将其用于化学预防。

我们的研究结果具有重要的临床意义。首先，根据家族史或基因组特征识别出经历（侵袭性）PCa风险较高的男性应转化为专门的措施，例如用于早期检测的更密集的筛查计划[5]以及旨在减少可改变风险因素的计划。然而，对PCa风险增加的男性进行更强化筛查政策的影响仍有待证明，并且可能无法通过过度诊断和治疗并发症的风险来抵消[108]。其次，观察超过全球基准的比率应理想地促进旨在确定原因和措施的过程，以改善早期发现和获得优质医疗保健的机会，或减轻社会经济因素的影响。

在评估我们的评论时，应考虑一些限制。首先，由于建立和维护癌症登记处的业务挑战，包括资金不足和合格工作人员短缺，不同国家之间的异质性可能适用于数据收集和报告过程[15]。其次，尽管在某些高风险地区，如撒哈拉以南非洲地区，基于人群的癌症登记的持续发展使人们能够观察到，在许多人群中，PCa发病率正在迅速上升，但在某些地区，特别是在低收入和中等收入国家，质量和覆盖率有限[109]。尽管如此，GLOBOCAN不断努力提高所收集数据的质量，所包含的信息代表了全球每个国家/地区的最佳可用数据。最后，评估PCa发展危险因素和死于疾病本身的风险的现有调查主要以回顾性研究及其荟萃分析为代表，主要在欧洲和北美进行，其中只有少数随机对照试验前瞻性地评估了预防性测量对PCa风险的影响。因此，支持实施预防措施的1级证据仍然有限。

4. 结论

PCa的流行病学在世界范围内差异很大，北欧和加勒比地区分别报告发病率和死亡率最高，中南亚的PCa流行病学负担最低。家族史、遗传综合征和种族是公认的 PCa 危险因素。吸烟和肥胖以及代谢综合征等可改变的风险因素可能会影响PCa的风险以及最终屈服于疾病本身的风险。