文献速览 | 婴儿卡介苗接种和整个生命过程中肺结核和肺外结核发生风险：系统评价和基于个体参与者数据的荟萃分析

Infant BCG vaccination and risk of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis throughout the life course: a systematic review and individual participant data meta-analysis

Martinez L, Cords O, Liu Q, Acuna-Villaorduna C, Bonnet M, Fox GJ, Carvalho ACC, Chan PC, Croda J, Hill PC, Lopez-Varela E, Donkor S, Fielding K, Graham SM, Espinal MA, Kampmann B, Reingold A, Huerga H, Villalba JA, Grandjean L, Sotgiu G,Egere U, Singh S, Zhu L, Lienhardt C, Denholm JT, Seddon JA, Whalen CC, García-Basteiro AL, Triasih R, Chen C, Singh J, Huang LM, Sharma S, Hannoun D, Del Corral H, Mandalakas AM, Malone LL, Ling DL, Kritski A, Stein CM, Vashishtha R, Boulahbal F, Fang CT, Boom WH, Netto EM, Lemos AC, Hesseling AC, Kay A, Jones-López EC, Horsburgh CR, Lange C, Andrews JR.

Lancet Glob Health，2022，10(9):e1307-e1316.

目的

每年都有超过1亿儿童接种BCG疫苗，但是，关于BCG疫苗接种在预防结核病和死亡方面的有效性，尤其是在大龄儿童和成人中的有效性存在很大争议。因此，我们旨在研究婴儿BCG疫苗接种对特定年龄结核病（肺和肺外）发展和死亡的影响。

方法

在此系统评价和个体参与者数据荟萃分析中，我们未进行语言设置搜索了Medline，Web of Science，Biosis和Embase数据库中在1998年1月1日至2018年4月7日之间发表的结核病接触者病例接触队列研究。搜索词包括“mycobacterium tuberculosis（结核分枝杆菌）”，“TB（结核病）”，“tuberculosis（结核病）”和“contact（接触者）”。我们排除了没有提供有关BCG疫苗接种信息或在不建议出生时BCG疫苗接种的国家进行的队列研究。预先界定变量列表中的个体级别参与者数据向复合纳入要求的研究的作者进行索要，包括暴露参与者（接触者），指示病例和环境的特征。主要结局是暴露于结核病的接触者中的结核病患病率（在基线后90天内诊断）和发病率（基线后90天以上诊断）的综合。次要结局是肺结核、肺外结核和死亡率。我们使用混合效应、二分类、多变量logistic回归结合各研究水平随机效应得出校正后的比值比（aOR），分析时校正了一些感兴趣的变量、基线年龄、性别、既往结核病以及数据是否为前瞻性或回顾性。我们根据接触者年龄和结核病感染状况对结果进行了分层。这项研究在PROSPERO进行了注册，CRD42020180512 。

结果

我们从数据库搜索中确定了14927个原始记录。荟萃分析包括了来自17个国家进行的26个队列研究的个体参与者数据。在68552名参与者中，共1782例（2.6％）发生结核病（49 686 名接种卡介苗的参与者中的1309 名 [2.6%] 和 18 866名未接种疫苗的参与者中的473 名 [2.5%] )。BCG疫苗接种对于结核病总体有效性为18％（aOR 0.82，95％CI 0.74-0.91）。按年龄分层时，卡介苗接种仅对5岁以下儿童免受所有结核病的侵害具有显著性保护作用（aOR 0.63，95% CI 0.49-0.81）。在结核菌素皮肤试验或 IFN-γ释放试验阳性的接触者中，卡介苗接种对所有参与者 (aOR 0.81, 95% CI 0.69-0.96)、5岁以下参与者 (0.68, 0.47-0.97）和5-9 岁的参与者（0.62,0.38-0.99）均有显著保护作用。而对于两种检测阴性的人没有保护作用，除非是小于5岁的儿童（0.54，0.32-0.90）。14 个队列报告了结核病是肺结核还是肺外结核（n=57 421）。BCG 疫苗接种对所有参与者免受肺结核的侵害具有显著保护作用（41 119名BCG疫苗接种参与者中的916例[2.2%]和16 161名未接种BCG疫苗的参与者中的 334例[2.1%]；aOR 0.81, 0.70-0.94)，但对肺外结核没有保护作用（40 318 名接种疫苗的参与者的106例[0.3%]和15 865名未接种疫苗的参与者的38例[0.2%]；0.96, 0.65-1.41)。在具有死亡率数据的四项研究中，BCG接种对死亡具有显著的保护作用（0.25,0.13-0.49）。

结论

我们的结果表明，出生时接种卡介苗对预防儿童结核病有效，但对青少年和成人无效。因此，需要加强老年人的免疫保护。

注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社的观点。

翻译：夏  辉

编辑：于   菲

审校：范永德

发布时间：2022-09-15

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