快讯丨GRAIL公布多癌早检PATHFINDER研究最终结果

近日，知名癌症早筛企业GRAIL在2022 ESMO大会的口头报告专场公布了其PATHFINDER干预性临床研究的最终结果。

“PATHFINDER研究检出了约1%的受试者患有癌症，其中部分癌症目前并没有常规的筛查方法，该研究证明了多癌种早期检测的可靠性和可行性。同时，这项研究让人们看见了未来更可行的筛查方式——通过血液检测在癌症尚可治愈的阶段进行检测、发现。” 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系主任 Deb Schrag 博士说道。

PATHFINDER是一项单臂研究，其主要终点是测量使用MCED血液测试检测到癌症信号后实现“诊断解决”（即医疗服务提供者定义的诊断评估结束）所需的时间以及过程中使用的诊断测试数量和类型；其关键次要终点则是评估多癌种早期检测(MCED)测试的性能，其指标包括阳性预测值（PPV）和癌症组织溯源（CSO）准确度，以及受试者满意度等。 在PATHFINDER研究中，研究人员将通过Galleri 早期版本（MCED-E）和Galleri 改进版本(MCED-Scr）对MCED检测性能进行评估。研究人员先通过Galleri 早期版本对受试者进行检测，再使用改进版本的Galleri在预先指定的回顾性分析中重新检测血液样本。据悉，与早期版本相比，Galleri改进版本对CSO的预测有所提升。

据悉，该研究共纳入了6,662名年龄在50岁及以上的受试者（该年龄阶段人群属于患癌高风险人群）。研究人员将对所有受试者进行12个月的随访，以确定受试者的癌症诊断率。 研究在92名受试者中检测到癌症信号，其中，共35名受试者被诊断为癌症患者。在确诊的癌症患者中，71%（25/35）的受试者所患的癌种目前没有常规筛查方法。而近一半（48%）的非复发性癌症是在早期阶段（I期或II期）被发现。

“当MCED检测被纳入标准护理程序后，其检测到的癌症数量比单一癌种筛查检测到的癌症数量增加了一倍以上。事实上，Galleri能够检测的癌症种类比美国预防服务工作组推荐进行筛查的癌症种类总和要多，包括肝癌 I 期、小肠癌 I 期和子宫癌 I 期，以及胰腺癌 II期、骨癌 II 期和口咽癌 II 期等。” GRAIL首席医疗官 Jeffrey Venstrom 博士说。

此外，研究表明，MCED检测的CSO预测准确率为97%。通过MCED方法进行临床指导，大多数具有真阳性信号（73%）的受试者在不到三个月的时间内确诊，其中一半受试者在两个月内确诊。

Galleri早期版本的PPV为38.0% , 而改进版本PPV达到43.1%。改进版本的检测特异性百分比为99.5%，早期版本为99.1%，两个版本的假阳性率均小于1%。检测性能与前瞻性病例对照研究“循环游离基因组图谱（CCGA）研究”一致。

“Galleri改进版本有效改善了临床预期，达到了减少血液检测假阳性的预期结果。虽然PATHFINDER研究主要目的不是为了确定Galleri的敏感性和癌症类型，但在这项研究中，我们检测到了目前没有常规筛查方法的11种不同的癌症类型，且假阳性率不到1%。同时，在规模更大的CCGA病例对照研究中，我们发现了50多种癌症。”Jeffrey Venstrom博士说。

在2022年ESMO大会上，Galleri还介绍了对受试者报告的与MCED检测相关的焦虑、忧虑和满意度结果的分析。分析发现，97.1%的受试者对测试表示高度满意，包括那些同时获得真阳性（92%）和假阳性（82.3%）结果的受试者。

此前，GRAIL对38,154个Galleri检测结果进行分析，旨在监测Galleri在真实环境中的表现。分析显示，Galleri癌症信号检测率为1.1%。在326名检测到阳性癌症信号和短期随访（由医生自愿报告）的患者中，迄今为止已确认108种癌症，代表28种不同的癌症类型。在108名经提供者确认癌症诊断的患者中（癌症类型包括 I 期胰腺癌、头颈部癌、子宫内膜癌、食道癌和胃肠道间质瘤（GIST）癌以及 II 期直肠癌、肝癌和头颈部癌。），有64名患者所患的癌症没有推荐的癌症筛查测试（59%）。

“每年仅在美国，我们就有超过60万亲人因癌症丧生。不幸的是，癌症的负担将随着人口潮而增加，因为随着年龄的增长，罹患任何癌症的绝对风险都会增加。扭转癌症死亡率曲线需要更早地发现更多的癌症患者。然而，单一癌症筛查在临床和经济上都是站不住脚的，我们需要从单一癌种筛查转向泛癌种筛查。我们相信MCED测试可以通过一次血液检测在癌症早期阶段发现更多不同类型的癌症，从而实现癌症筛查的范式转变。”GRAIL总裁MSHS医学博士Josh Ofman说。