ESMO公布PADCEV联用 KEYTRUDA

2022-09-14 16:00 凯莱英药闻

中国ADC治疗市场高速增长，预计于2024 年及2030 年将分别达人民币74亿元及人民币292 亿元的规模，2024 年至2030年的复合年增长率为25.8%。

2022 年 9 月 1 2 日， Seagen 、 Astellas 和默沙东共同公布了 1b/2 期 EV-103 临床试验（也称为 KEYNOTE-869 ） Cohort K 的部分详细数据，该试验评估 PADCEV （ enfortumab vedotin-ejfv ）与默沙东的抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA （ pembrolizumab ）一线治疗不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (la/mUC) 患者的疗效。

关于EV-103 Cohort K的最新数据 EV-103 Cohort K 是一个随机队列，将enfortumab vedotin单独或联合 pembrolizumab，用于无法接受以顺铂为基础化疗的不可切除 la/mUC 患者，主要终点是BICR确认的ORR ，次要终点包括研究者评估的ORR，以及BICR 和研究者评估的DOR、疾病控制率和无进展生存率，总生存期，以及安全性评估指标。

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结果显示，在接受 enfortumab vedotin 和 pembrolizumab 治疗的患者中，研究达到主要终点，即盲态独立评审委员会（BICR）确认的客观缓解率 (ORR) 为 64.5%（95% CI：52.7 ~ 75.1）外，10.5% 的患者获得完全缓解，53.9% 的患者获得部分缓解，未达到每个 BICR 的中位反应持续时间 (DOR)。此外，治疗相关不良事件 (TRAE) 是皮肤反应 (67.1%)、周围神经病变 (60.5%)、眼部疾病（干眼、视力模糊和角膜疾病） (26.3 %)、高血糖 (14.5%) 和输液相关反应 (3.9%)，与先前观察到的单一疗法的安全性数据一致。

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Cohort K 还包括一个单药治疗组，患者仅接受enfortumab vedotin治疗（n=73），结果显示，BICR确认是 ORR 为 45.2%（95% CI：33.5-57.3），4.1%的患者获得完全缓解，41.1% 的患者获得部分缓解；中位DOR 为 13.2 个月（95% CI：6.14-15.97）。对 enfortumab vedotin 相关 TRAE 是周围神经病变 (54.8%)、皮肤反应 (45.2%)、眼部疾病（干眼、视力模糊和角膜疾病）(28.8%)、高血糖症 (11.0%) 和输液-相关反应（5.5%）。另外，EV-103 Cohort K的其他次要终点包括无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。在接受 enfortumab vedotin 和 pembrolizumab 联用的患者中，未达到中位 PFS（95% CI：8.31-NR）；中位 OS 为 22.3 个月（95% CI：19.09-NR）。在接受 enfortumab vedotin 治疗的患者中，中位 PFS 为 8.0 个月（95% CI：6.05-10.35），中位 OS 为21.7 个月（95% CI：15.21-NR）。在单独使用 enfortumab vedotin 或与 pembrolizumab 联合治疗的患者中，超过 20% 发生的任何级别的 TRAE 是疲劳、周围感觉神经病变、脱发、斑丘疹、瘙痒、味觉障碍、体重减轻、腹泻、食欲下降、恶心和干眼症。

关于PADCEV及KEYTRUDA PADCEV由一种针对Nectin-4的全人类单克隆抗体和单甲基奥瑞他汀E（auristatin E）链接，通过单甲基auristatin E导致细胞周期阻滞和凋亡。PADCEV 是全球首款治疗尿路上皮癌的ADC药物，2019年12月31日在美国获批上市。2020 年 2 月，FDA授予 enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab 的突破性治疗指定，用于一线治疗无法接受基于顺铂化疗的不可切除 la/mUC 患者。2021年enfortumab vedotin销量高达4.64亿美元，位居ADC排行榜第三位。

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Nectin-4是一种细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，可能有助于肿瘤细胞的生长和增殖。局部晚期和转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病，生存率低和医疗费用高。转移性尿路上皮癌的5年生存率约为7%。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型（约占90%），也可见于肾盂、输尿管和尿道。全球每年约549000例膀胱癌新增病例和200000死亡病例。在欧洲，每年约有118000名患者确诊膀胱癌癌，约52000例患者死亡。 Keytruda是默沙东开发的人源化抗PD-1单抗疗法，通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。自2014年首度获批治疗晚期黑色素瘤以来，已经获批治疗肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等20余种适应症。2021年Keytruda销量高达171.86亿美元，目前，默沙东正积极开展Keytruda与创新疗法的联合研究，期望进一步扩大Keytruda的临床价值。 25981663112149552

关于ADC

ADC通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。 99391663112149757

截至目前，全球一共有14款ADC药物获批上市，涉及靶点11个，适应症涵盖实体瘤和血液瘤。

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根据披露的信息，预计全球ADC 药物市场2024 年及2030 年将分别达104亿美元及207 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030 年的复合年增长率为12.0%；中国ADC市场直至2020 年才出现，由于ADC 技术的不断突破，研发管线的不断扩容，针对的适应症也不断扩大，中国ADC治疗市场高速增长，预计于2024 年及2030 年将分别达人民币74亿元及人民币292 亿元的规模，2024 年至2030年的复合年增长率为25.8%。