文献速览 | 贝达喹啉、普瑞玛尼和利奈唑胺方案治疗耐药结核病

Mid

Autumn

Bedaquiline-Pretomanid-Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis

Conradie F, Bagdasaryan TR, Borisov S, Howell P, Mikiashvili L, Ngubane N, Samoilova A, Skornykova S, Tudor E, Variava E, Yablonskiy P, Everitt D, Wills GH, Sun E, Olugbosi M, Egizi E, Li M, Holsta A, Timm J, Bateson A, Crook AM, Fabiane SM, Hunt R, McHugh TD, Tweed CD, Foraida S, Mendel CM, Spigelman M; ZeNix Trial Team.

N Engl J Med, 2022, 387(9):810-823.

doi: 10.1056/NEJMoa2119430.

PMID: 36053506. 

背    景

据报道，贝达喹啉-普瑞玛尼-利奈唑胺方案对高度耐药结核病有90%的疗效，但每天服用1200 mg利奈唑胺的不良事件发生率很高。目前尚不清楚利奈唑胺的适当剂量和治疗的持续时间，存在既要尽量减少毒性作用又要能够维持对耐药结核病高度疗效的难度。

要

方    法

我们招募了广泛耐药结核病（XDR-TB；即对利福平、氟喹诺酮和氨基糖苷类药物耐药）、准广泛耐药结核病（pre-XDR-TB；即对利福平和氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物耐药）的参与者，或对治疗无效或因不良反应而停止二线抗结核药物治疗的利福平耐药结核病患者。我们将参与者随机分配到接受贝达喹啉（前8周每天200 mg，后18周每天100 mg）-普瑞玛尼（26周每天200 mg）-利奈唑胺（26周或9周每天1200 mg或每天600 mg）治疗26周的4个方案组中，将治疗人群的不良结局发生率定义为主要治疗终点，将不良结局定义为治疗完成后26周的治疗失败或疾病复发（临床或细菌学），并评估了治疗期间的安全性。

结    果

共纳入181例参与者，其中88%的患者为XDR或pre-XDR-TB。在接受贝达喹啉-普瑞玛尼-利奈唑胺（利奈唑胺剂量分别为1200 mg持续26周或9周；或600 mg持续26周或9周）治疗的参与者中，分别有93%、89%、91%和84%的患者有良好的转归；周围神经病变的发生率分别为38%、24%、24%和13%；骨髓抑制的发生率分别为22%、15%、2%和7%；利奈唑胺剂量被调整（即中断、减少或终止）的比例分别为51%、30%、13%和13%。4例（9%）接受1200 mg利奈唑胺治疗26周的参与者出现了视神经病变，所有患者均已对症处理。在78周的随访中，7个不良的微生物学转归中有6个发生在治疗9周的参与者中。

结    论

在4个贝达喹啉-普瑞玛尼-利奈唑胺的治疗组中，共有84%～93%的参与者获得了良好的转归。总体风险效益比有利于接受600 mg利奈唑胺三药方案治疗26周的组，且该方案报告的不良事件发生率较低、利奈唑胺剂量的调整较少。

注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社观点。

翻译：阮云洲

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-09-13

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