拒绝不靠谱! 解读EUA·猴痘检测产品开发和性能验证问答

“久顺企管编写本篇，旨在面向猴痘检测产品的开发人员，依照FDA新近开放的EUA申请文件精神，提供与猴痘检测相关的常见问题解答。”

Q1：FDA关于实验室开发并使用的猴痘诊断测试的政策是什么？

A1:  FDA了解到，一些通过临床实验室改进修正案(CLIA)认证并可进行高复杂性测试的实验室正在开发诊断性PCR检测方法的试剂盒以检测猴痘病毒。

FDA不打算反对使用这些机构使用测试产品来测试病变拭子以应对突发公共卫生事件。

政策不适用于家庭样本采集或家庭检测，也不适用于使用非病变拭子或PCR技术以外的样本类型进行的测试。

实验室应根据适用法律立即向相应的联邦、州和/或当地公共卫生机构报告所有结果。

如果 FDA 发现检测产品存在重大问题或疑虑时，FDA计划通过电子邮件通知实验室并为实验室提供解决问题或疑虑的机会。

如果问题不能得到及时充分解决，FDA通常希望实验室采取适当措施包括停止提供、召回和/或通知终端用户先前测试结果可能不准确。

Q2：提供猴痘检测的实验室如采用FDA批准或EUA授权的检测产品，是否应通知FDA？

A2: 不需要，FDA不希望使用FDA批准或EUA授权测试的实验室向其发出任何通知。

进行猴痘检测的实验室必须获得临床实验室改进修正案（CLIA）认证。

提供EUA授权测试的实验室需要遵守EUA授权书中的各种条件。

EUA授权书还指定了授权测试的类型：

标有“H”的检测产品仅限于在CLIA认证且满足执行高复杂性测试要求的实验室中使用。

标有“H”和“M”的检测产品可以在符合执行高复杂性和/或中等复杂性测试要求的 CLIA 认证的实验室中进行。

标有“W”的测试视为CLIA豁免可用于根据CLIA豁免证书运营的患者护理。

Q3:哪些实验室可使用FDA-cleared CDC Non-Variola Orthopoxvirus (NVO) Real-time PCR Primer and Probe Set assay?

A3: 实验室反应网络（Laboratory Response Network，LRN）由美国疾控中心与其他联邦机构以及公共卫生合作伙伴联合建立，旨在为生物恐怖袭击和突发公共卫生事件造成的生物威胁作出确认和分类。

Q4：FDA对血清学猴痘检测的政策是什么？

A4: 新发疫情中，科学家们使用血清学检测，有助于获得疫情相关信息，以进一步了解疾病过程，但也很可能出现滥用血清学检测现象。

猴痘血清学测试不能用于诊断或帮助诊断感染后免疫状态。

FDA鼓励实验室与FDA分享他们的验证数据以及他们对此类检测方法效用的了解。

如果将来证明猴痘血清学检测的临床实用性，FDA可能会决定审查EUA的血清学检测请求以符合公众健康的最佳利益。

如果 FDA意识到有关血清学检测的问题或疑虑例如性能不佳或有关该检测的误导性。FDA将向实验室传达这些疑虑并为实验室提供解决问题或疑虑的机会。如果这些问题不能或没有得到及时解决，FDA则希望实验室停止提供测试并且FDA可能会酌情采取额外的行动。

Q5：对新猴痘检测EUA有哪些验证研究建议？

A5：在猴痘紧急使用授权(EUA)的网页上，提供有关猴痘测试验证的建议。

这些建议包括应进行的验证测试以提供有关测试的分析和临床有效性的信息以及其他详细信息，包括研究设计考虑因素。

根据测试特征可能会建议进行额外的验证研究。FDA计划随着疫情的发展更新其关于验证测试的建议。

FDA最初的验证建议是针对人为样本的临床验证，但如果临床样本变得更广泛可用，FDA可能会修改此建议。

请注意：FDA建议每个人为的临床标本应由独特的个体天然临床基质样品组成（即:每个人为标本应通过将定量材料掺入猴痘病毒阴性的人体皮肤损伤材料标本中制成）。

Q6：我公司/机构正在开发猴痘诊断测试，怎样才能获得合适测试材料用于检测验证？

A6：FDA鼓励未获授权的企业主动沟通：其材料是否满足FDA要求。

在制备人工标本时，我们建议将定量病毒（例如活病毒或通过热处理、化学修饰或辐照灭活的病毒或基因组DNA或合成DNA，直到当前流行毒株的病毒分离株公开可用）加标到自然临床基质（例:人体皮肤损伤材料样本）。

Q7：我公司/机构正在开发猴痘诊断测试，应注意病毒突变有关事项吗？

A7：患者样本中猴痘病毒突变的可能性会影响测试性能，受影响的因素有：变异的序列、测试的设计以及变异在人群中的流行程度等。

单一目标的测试更容易受到病毒突变导致的性能变化的影响，这意味着与多目标测试相比，它们更有可能无法检测到新的变体。

测试开发人员在开发新的猴痘诊断测试时应考虑包括多个目标，FDA鼓励开发人员将高度保守的猴痘病毒靶标（即遗传密码的一部分靶标，不限于特定猴痘病毒变体）或非天花正痘病毒靶标作为其一部分。

Q8：猴痘检测产品EUA申请，需开展哪些工作？

A8：

1. 自行或委托法规服务机构，快速获知一手信息，高效对接官方渠道，专业解读官方文件；

2. 布局美国临床试验渠道，开展美国临床试验一站式CRO：

3. 建立健全临床试验渠道，结合ISO14155和ISO20916标准进行临床方案设计，撰写临床试验方案；

4. 与当地实验室/医院合作，安排试验产品按法规要求完成临床试验；

5. 包括但不限于：方案撰写、实验室/医院选择，收集、整理、分析上述分析性能试验的原始数据并编写临床试验报告。