20多年来首款获FDA批准的新型长效G-CSF药物

2022年9月9日，Spectrum Pharmaceuticals宣布，FDA批准长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物Rolontis（eflapegrastim）用于治疗化疗引起的中性粒细胞减少症。这是20多年来首款获FDA批准的新型长效G-CSF药物。

中性粒细胞减少症是各种化疗的常见副作用，其症状是中性粒细胞（一种具有抗感染功能的白细胞）水平因化疗药物的使用而持续偏低，进而增加癌症患者在化疗过程中出现感染、发热等不良反应的风险。

重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是一种人工合成促进中性粒细胞存活、增殖、释放的细胞因子。目前临床应用的G-CSF包括每日使用的短效G-CSF药物和每化疗周期使用1次的长效G-CSF药物。

Eflapegrastim是Spectrum Pharmaceuticals从韩美制药引进的一种新型长效G-CSF，通过柔性的PEG连接子将重组人G-CSF与IgG4 Fc片段共价相连。这种与Fc片段结合的独特结构赋予了Eflapegrastim更长的半衰期与更高的活性。

此次获批是基于代号为ADVANCE、RECOVER这两项III期研究数据，ADVANCE研究是第一项III期研究，达到了Rolontis和培非格司亭（pegfilgrastim）之间的严重中性粒细胞减少症的持续时间（DSN）非劣效性的主要疗效终点。Rolontis组的平均DSN±SD为0.19±0.478天，培非格司亭为0.34±0.668天，表现出非劣效性（p<0.0001）。

研究显示，与培非格司亭相比，Rolontis对严重中性粒细胞减少症的绝对风险降低了8.5%（Rolontis 84.2%；培非格司亭75.7%）。绝对风险降低是指没有严重中性粒细胞减少症的患者百分比的差异。新的安全性数据还表明，两个治疗组之间的不良事件没有显著差异。

RECOVER研究（n=237）是第二项III期研究，旨在评估Rolontis在治疗早期乳腺癌患者化疗诱导的中性粒细胞减少症方面的安全性和有效性。该研究达到Rolontis和培非格司亭之间DSN非劣效性的主要疗效终点。两个治疗组之间的不良事件特征也相似。