每日毅讯| EHJ子刊：新型鱼油类降脂药物icosapent ethyl或可降低吸烟带来的MACE风险

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吸烟每年约造成全球800万的死亡，吸烟也是重要的、可以控制的心血管危险因素。但戒烟的成功率低，复吸率高都造成该危险因素难以控制的重要原因。吸烟可以带来一系列的高炎症水平，内皮功能损害和氧化应急等。近年来的新型鱼油类降脂药物Icosapent Ethyl(IPE)具有抗炎症、抗氧化应激等作用，是否IPE可以降低吸烟带来的额外心血管风险呢？近期，EHJ子刊Cardiovascular Pharmacotherapy杂志发表的Reduce-it研究的post-hoc分析探讨了这一话题。

REDUCE-IT试验是一项多国、双盲RCT临床试验。研究者将8179名接受他汀类药物治疗、甘油三酯和心血管风险升高的患者随机分配至IPE组或安慰剂组，中位随访期为4.9年。IPE组患者的主要复合终点事件[心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI)、非致死性中风、冠状动脉血运重建或因不稳定型心绞痛住院]降低了25% (P<0.0001)。在本次分析中，研究者进行了基于吸烟史的host-hoc分析来评估IPE的效果。参与者被分类为当前吸烟者 (n=1241)、既往吸烟者 (n=3672) 和从不吸烟者 (n=3264)。与安慰剂组相比，当前和既往吸烟者 (n=4913) 中使用IPE与主要复合终点事件的发生时间显著缩短相关 {HR=0.77 [95% CI：0.68–0.87]；P<0.0001} ，总事件发生时间也显著缩短 [HR=0.71（95% CI：0.61–0.82）；P<0.0001]。当细分为当前和既往吸烟者时，这些益处仍然显着（P=0.04，P=0.005），关键次要复合终点（P<0.0001），包括心血管死亡和非致命性MI（P=0.04, P=0.01) ，或致命或非致命MI均显著 (P=0.009, P=0.01)。非吸烟者的益处也是一致的且显着。总体而言，与安慰剂组（25.7%）相比，IPE治疗组的当前吸烟者（23.8%）和既往吸烟者（23.0%）的主要心血管终点事件的首次发生率相似。

“毅讯点评”

REDUCE-IT的事后分析显示兼具抗炎抗氧化作用的鱼油类降脂药物IPE可以显著降低吸烟者的MACE事件风险至非吸烟者水平。在解读该研究结果时，必须非常慎重，因为这是RCT研究的事后分析，不能给予具体结论但可以提供研究假设。该研究结论进行临床应用时，必须考虑三点问题。

1. 戒烟仍然是吸烟者降低MACE风险最重要的手段。

2. REDUCE-IT研究的本项分析提示了IPE具有降低吸烟者和非吸烟者的MACE事件率。但研究提到的对吸烟者的MACE首次事件发生时间可减少至非吸烟者水平，是统计比较的结果，存在较多非随机带来的偏移。

3. REDUCE-IT研究近期被诟病其对照组使用了矿物油，而非传统的植物油，因此该研究结果值得再次思考。

参考文献：

https://academic.oup.com/ehjcvp/advance-article/doi/10.1093/ehjcvp/pvac045/6661415

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院心脏中心副主任医师，高血压中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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