每日毅讯| Circulation: 口服FXIa抑制剂Asundexian在AMI患者中的有效性与安全性

每日毅讯

抗凝治疗一直是心梗、房颤和卒中领域中的重要话题，从早期的华法林到现在广泛应用的新型口服抗凝药NOAC，均试图在活血（抗凝有效性）和出血（安全性）之间达到平衡。也就是说，让药物即发挥其抗凝作用以防治血栓事件，又不增加患者的出血风险。然而，我们有没有一种药物，既具有显著的抗凝作用又不增加出血风险呢？近年来，FXIa抑制剂Asundexian开始进行IIa和IIb期的药物临床研究，早期数据表面其可以显著抑制XIa因子，却不增加出血风险。该药物的IIb期临床系列研究Pacific Stroke和Pacific AF研究分别在中风和房颤患者中证明了药物剂量相关性的抗凝作用，且不增加出血风险。近期，在Circulation杂志发表的Pacific AMI研究是该系列研究的第三个研究，旨在急性心梗患者中证明药物的有效性与安全性，同期在ESC 2022研究者也做了相关报告。

本研究是一项双盲、安慰剂对照、2期剂量探讨试验。研究者将1601名近期患有急性心肌梗死AMI的患者随机分配至口服10、20或50mg或安慰剂组，qd，持续6-12个月。患者在AMI后5天内接受随机分组，并接受阿司匹林加P2Y12抑制剂的双重抗血小板治疗。在第4周评估asundexian对因子XIa的抑制。主要安全性终点是BARC2/3/5型出血，将所有合并的asundexian剂量组与安慰剂组进行比较。预设的疗效终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中或支架血栓形成的复合终点，合并的asundexian20和50mg剂量组对比安慰剂组。

研究结果显示：患者中位年龄为68岁，23%为女性，51%有STEMI，80%接受阿司匹林联合替格瑞洛或普拉格雷治疗，99%在随机分组前接受了PCI治疗。Asundexian对FXIa活性造成剂量相关性的抑制，50mg导致>90%的FXIa抑制。在368天的中位随访中，主要安全终点发生在30名（7.6%）、32名（8.1%）、42名（10.5%）和36名（9.0%）的患者中，分别接受10、20、50mg和安慰剂（合并asundexian与安慰剂：HR 0.98, 90% CI 0.71–1.35）。 疗效终点发生在27名(6.8%)、24名(6.0%)、22名 (5.5%) 和 22名 (5.5%) ，分别在口服asundexian 10、20、50mg和安慰剂的患者（合并asundexian20和50mg vs.安慰剂：HR 1.05，90% CI 0.69–1.61）。

“毅讯点评”

本研究是评估新型口服FXIa因子抑制剂的IIb期 Pacific研究在AMI患者中的子研究。虽然是IIb期的研究，本研究也纳入了1600余例AMI患者，经过1年左右的随访，全面评估asundexian新药在AMI患者中的有效性与安全性。本研究在复制了asundexian 90%的XIa抑制的全面抑制之外，再次证实了asundexian在双联抗血小板的基础上没有增加出血风险，也就是安全性良好。然而，我们也必须看出，1600余例AMI患者1年随访，事件率没有优于双抗+安慰剂的优势。虽然，研究者将阴性结果归因于样本量和事件率较小。然而，本身增加抗凝在双抗背景下对AMI患者是否有额外获益，仍然值得商议。也正是因为这一原因，近日启动的asundexian三期临床试验OCEANIC研究，将在AF和STROKE患者中开展30,000以上的RCT研究，而没有加入针对AMI患者研究。我们期待OCEANIC研究给我们带来阳性结果，让抗凝却不增加出血的新新型口服抗凝药物真正走向临床一线。

参考文献：

https://www.ahajournals.org/doi/epdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061612

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院心脏中心副主任医师，高血压中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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