BMC cancer: 还不减肥？肥胖可能是胃癌元凶！

脂质代谢对胃癌（GC）进展具有深远的影响，并且是癌症治疗的新靶向。流行病学研究表明，高脂饮食和肥胖会增加胃癌的风险，且肥胖持续存在会以剂量反应的方式增加癌症的风险。然而，脂质代谢与胃癌病理发展的关系尚不明确，脂质代谢与胃癌预后的关系仍未探索。

随着对脂质代谢在胃癌发病机制中广泛作用的认识逐渐深入，癌细胞的具体机制也被揭示。近段时间，来自温州医科大学的一个研究团队整合了临床和脂质组学-转录组学数据，揭示了GC与相关基因表达改变相关的脂质代谢过程。其研究结果也强调了ACLY可能是一个有前景的胃癌治疗靶点，并为揭示脂肪营养不良与肿瘤发展之间的联系提供了证据。

在这项研究中，研究人员利用脂质组学临床和转录组数据来连接GC的脂质代谢变化。根据血脂因子和其他临床项目构建了临床列线图。然后，通过使用多组学技术建立了脂质相关的基因特征，用于GC患者的个体化预后预测。此外，还应用了1357个GC案例来评估该模型的稳健性。WGCNA（加权相关网络分析）用于鉴定与GC脂质代谢相关的共表达模块和富集基因，进一步研究了关键基因ACLY在GC中的作用。采用Cox回归模型分析了脂质生成特征的预后价值，建立了临床列线图。

高密度脂蛋白和低密度脂蛋白组的OS生存曲线

鉴定基因的层次聚类树状图

结果表明ACLY的过表达显著增加了细胞内游离脂肪酸和甘油三酯的水平，并激活了AKT/mTOR通路，从而促进了癌症的发展。总之，该研究结果显示，GC表现出与相关基因表达改变相关的脂质代谢重复编程。其中，ACLY显著促进了GC脂质代谢，增加了癌细胞增殖，表明该途径可作为未来GC治疗中的代谢易损通路。

原始出处：Li, Y., Zhao, J., Chen, R. et al. Integration of clinical and transcriptomics reveals programming of the lipid metabolism in gastric cancer. BMC Cancer 22, 955 (2022). https://doi.org/10.1186/s12885-022-10017-4