对抗HER2的“神药”——ENHERTU(DS-8201)

HER2——许多肿瘤患者都听说过，尤其是乳腺癌、胃癌和肺癌患者们。确实，它的表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。从HER2入手，让我们一起来看看与这个靶点相关的疾病有哪些，它的克星又是什么？

了解HER2

HER2，中文全称“人表皮生长因子受体2”，也称ERBB2，是表皮生长因子受体家族（“大名鼎鼎的”EGFR）中的一员。HER2具有酪氨酸激酶活性，在组织发育中起至关重要的作用，是胚胎发育所必需的，但在正常成年人机体组织中，通常低表达或不表达。

研究表明，约20%~30%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，超过20%胃癌患者也存在HER2过表达，此外，它与多种癌症相关，包括结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。

HER2靶向药物有哪些？

目前已经上市的HER2靶向药主要有以下几类：

单克隆抗体：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、玛格妥西单抗；

替尼类“小分子抑制剂”：拉帕替尼、吡咯替尼、那来替尼、阿法替尼；

抗体偶联药物（ADC）：T-DM1，一种新型新型抗体偶联药物，由曲妥珠单抗和细胞毒药物DM1连接而成，DM1发挥细胞毒性作用，曲妥珠单抗发挥抗肿瘤作用；

维迪西妥单抗，首个国产ADC药物，被批准用于HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部腺癌和尿路上皮癌；

DS-8201（ENHERTU），最新的一种抗体偶联药物，针对HER2抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，可附着在HER2蛋白上，阻止其接收生长信号。

新一代ADC药物

——ENHERTU(DS-8201)

作为新一代ADC药物，DS-8201在HER2阳性相关的癌症治疗中效果优异，以下为详细介绍。

DS-8201，通用名：Fam-Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）。这款药物的研究已经经历了很多年，在乳腺癌、食管癌、非小细胞肺癌、子宫癌肉瘤及胆管癌等临床研究中均有突出表现。

获批情况（FDA）

2019年12月20日，FDA批准ENHERTU（DS-8201）用于治疗HER2阳性无法切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者出现转移的情况下已经过两种或两种以上抗HER2治疗；

2021年1月15日，FDA批准ENHERTU（DS-8201）用于患有局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管腺癌的成年患者，患者曾接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案；

2022年8月5日，FDA批准ENHERTU（DS-8201）用于不可切除或转移性和HER2低表达乳腺癌，改写了乳腺癌的分类标准；

2022年8月11日，FDA加速批准ENHERTU（DS-8201）用于HER2突变的非小细胞肺癌，成为首个用于肺癌的HER2靶向疗法。

获批情况（中国）

2021年12月14日，ENHERTU（DS-8201）在香港获批上市！

2022年3月21日，ENHERTU（DS-8201）在中国的上市申请也获得了NMPA受理。

从以上的获批情况可以看出ENHERTU（DS-8201）在癌症治疗中应用非常成熟，而且惠及越来越多癌种的患者们，这些都基于其各项临床试验的“优秀”表现，让我们一起来回顾一下：

①DS-8201曾经让HER2阳性乳腺癌患者用尽了几乎所有药物之后，再次使用它还能获得60.9%的客观缓解率；

②DS-8201突破胃癌治疗，使HER2阳性胃癌患者的死亡风险降低41%，总生存期延长49%；

③DS-8201相比化疗，让HER2低表达乳腺癌患者中位无进展生存期从5.4个月延长到10.1个月，中位总生存期从17.5个月延长到23.9个月，改写乳腺癌分类标准；

④DS-8201扭转HER2阳性非小细胞肺癌患者靶向治疗疗效不佳的情况，是其的客观缓解率达到55%~58%，疾病控制率达到92%。

使用方法和剂量

使用方法

ENHERTU不可代替曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1），或混用。请勿静推或静脉快速注射。第一次滴注不少于90分钟，如果耐受性良好，第二次起滴注不少于30分钟。滴注时，如果出现输液相关症状，可减慢滴注速率或暂停滴注；如果出现严重输液反应，永久停止ENHERTU。

如果用药延迟或漏用，应尽快给药，不需等待至下一治疗周期。此后调整下次给药时间以保持每3周一次。因不良反应，ENHERTU可减量至4.4mg/kg，最低至3.2mg/kg。

使用剂量

转移性乳腺癌推荐剂量：5.4mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌推荐剂量：5.4mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

局部晚期或转移性胃癌的推荐剂量：6.4 mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

（以上为FDA推荐剂量，如有调整，我们会及时在文章留言区更新。）

不良反应

最常见不良反应：恶心、疲劳、呕吐、脱发、便秘、食欲减退、贫血、腹泻、骨髓抑制、咳嗽、腹痛、头痛。

严重不良反应：间质性肺疾病/肺炎、中性粒细胞减少症、左心室射血分数降低。

注意事项

间质性肺病/肺炎（ILD）

ENHERTU临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2~8.3月）。

当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。

对于1级ILD，使用≥0.5mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停ENHERTU直至恢复；对于2级以上ILD，使用≥1mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用ENHERTU。

中性粒细胞减少

ENHERTU临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性粒细胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3~18.2月）。每次给药前应检测血常规。

左心室功能不全

ENHERTU临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用ENHERTU。每次给药前应测量左室射血分数。

胚胎毒性

妊娠期妇女应避免使用ENHERTU。使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。

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