史上最贵药物上市、重金收购交易频现、在中国成立事业部，盘点跨国巨头罕见病赛道布局 | 商研局

罕见病，也叫“孤儿病”，是指那些发病率极低的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及患者生命。由于适用人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业进行研发生产，罕见病治疗药物又被称为“孤儿药”。

近年来，各跨国药企在罕见病领域的举措越来越猛烈。据Frost&Sullivan数据，预计罕见病会影响全球3.5%至5.9%人口。随着近年来中国在政策等多方面开始推进罕见病药物的创新发展，预计中国罕见病药物市场将由2020年13亿美元急速增长至2030年259亿美元，年复合增长率高达34.5%。

2019年，诺华的一款名为Zolgensma、治疗罕见病“脊髓性肌萎缩症”(SMA)的基因疗法药物获批上市，标价210万美元，约合人民币1469万元，被认为是“史上最贵药”。而这一纪录已被刷新，近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了蓝鸟生物公司的Zynteglo基因疗法，用于治疗需要定期输血的全部基因型β-地中海贫血。本期《商研局》介绍跨国药企在罕见病领域的最新布局。

罗氏

2019年，罗氏制药以43亿美元收购基因治疗先驱Spark Therapeutics。Spark致力于提供基因疗法且管线非常丰富，涵盖了遗传性眼病、血友病、溶酶体贮积症，以及神经退行性疾病。Spark公司创始人兼首席执行官Jeffrey Marrazzo将公司的方向定位遗传性疾病，即罕见病领域，希望将公司发展为罕见病领域的龙头。

在治疗血友病和庞贝病方面，Spark与辉瑞共同开发的，治疗血友病 B 的药物Fidanacogene elaparvovec(SPK-9001)与治疗血友病 A 的药物SPK-8011都已经进入了3期临床，另一款治疗血友病A的药物SPK-8016与治疗庞贝病的药物SPK-3006也进入了1/2期临床的阶段。这也是罗氏收购的核心驱动力，加强在罕见病领域的竞争力。2021年，NeuExcell和和Spark Therapeutics宣布了一项基因治疗合作协议，旨在为亨廷顿舞蹈症(HD)患者开发一种安全有效的治疗方法，Spark Therapeutics 将获得 NeuExcell专有的神经再生基因治疗平台的使用权。

2022年5月，罗氏制药中国宣布，其创新药物Crovalimab，在用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(一种罕见且致命的血液系统疾病)患者的Ⅲ期临床研究COMMODORE 3中取得阳性结果，值得关注的是，Crovalimab有望成为罗氏史上首个以中国作为全球首发的创新药物。

阿斯利康

2020年底，制药巨头阿斯利康宣布，已同意以390亿美元的现金和股票收购美国药厂亚力兄制药(Alexion)，正式进军罕见病领域。亚力兄成立于1992年，拥有的一款强劲盈利能力的罕见病药物Soliris。Soliris用于治疗NMOSD—一种罕见的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统疾病。Soliris可以说是世界上最昂贵的药物之一。在美国，每名患者每年在此药物上的平均支出位于43.2万美元至54.2万美元的区间。该药在加拿大的售价更高，人均每年药费高达70万加元(约合人民币360万)。2012年时，Soliris就凭借11.24亿美金的销售额跻身重磅药物行列。除了收购亚力兄，阿斯利康还拥有瑞典罕见病制药公司Sobi 8%的股份。

阿斯利康在肿瘤赛道上竞争激烈，且公司的王牌药专利保护陆续到期，大批仿制药开始涌现，必须寻找新的增长点。罕见病药物领域以其低于常规药物的研发成本和能够自主定价下所带来的高额利润，成了布局的重要选择。

2021年9月，阿斯利康在中国成立罕见病事业部。响应国家对创新药先行先试的号召，阿斯利康与海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局签署"罕见病创新药品先行先试战略合作协议"，共同推进罕见病创新药早期用药及创新药引进等项目。2022年6月，阿斯利康与青岛市政府正式签署合作备忘录，计划在青岛设立以罕见病为主题的创新中心、生命科学创新园及产业基金，链接海内外优质资源，共建具有广泛影响力的罕见病创新生态高地。

默沙东

2021年11月，默沙东达成以110亿美元收购制药公司Acceleron。Acceleron是一家临床阶段的生物制药公司，专注于抗癌药和针对罕见病的罕见药的研发。默沙东此前没有罕见病管线。

Acceleron公司管线上的产品主要针对呼吸系统和血液学。目前，管线中血液学产品Reblozyl在美国、欧洲和加拿大已经获得批准上市。其中，美国市场由拥有该公司11.5%股份的百时美施贵宝负责商业化，2021年上半年销售额2.4亿美元，Acceleron获得4800万美元授权收入。未来Reblozyl的年销售额最高可能超过40亿美元。其他核心在研药物包括治治疗肺动脉高压的Sotatercept(ActRIIA-Fc)、治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc ILD)的ACE-1334和治疗地中海贫血的Luspatercept(ActRIIB-Fc)。

辉瑞

2019年，辉瑞成功完成对罕见病公司Therachon Holding AG的收购，获得罕见病在研药物TA-46。

2021年9月，辉瑞宣布调整组织架构，辉瑞中国成立独立的罕见病事业部。辉瑞中国在罕见病业务方面，已上市产品主要涵盖血友病、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经疾病、成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病三个领域。

2022年8月，辉瑞宣布将以54亿美元收购生物制药公司Global Blood Therapeutics。收购GBT将加强辉瑞公司的罕见病业务，并帮助其实现销售镰状细胞病治疗药物的长期目标。

赛诺菲

近年来，赛诺菲通过出售产品在积极努力地“瘦身”，以践行2019年提出的“play to win”(打赢战略)。这是一项从2020年到2025年的计划，将业务重点放在免疫炎症、罕见病、肿瘤、疫苗等关键研发领域。赛诺菲也在也在不断丰富和扩大罕见病产品线。2018年年初，主攻用纳米抗体治疗血栓性血小板减少紫癜症的 Ablynx 公司和专攻血友病的 Bioverativ 公司归入赛诺菲。

2021年6月，赛诺菲与镁信健康达成合作，双方将就罕见病、慢病、肿瘤领域的创新药品在“互联网+医+药+险”领域加强合作。

武田

2019年1月，武田(Takeda)完成收购罕见病巨头英国夏尔(Shire)，这一收购使得武田的2019财年营收增长了56%，并成功跻身全球制药前10。

2005年夏尔对TKT公司的转型收购，使治疗溶酶体贮积症的生物疗法进入视野，而夏尔也由此正式进入了罕见病领域；对卢米纳制药(Lumena)的收购使其获得了罕见遗传性肝病药物管线的填充；对百特(Baxter)国际的剥离药企百深(Baxalta)的收购使其彻底在罕见病领域站稳脚跟。夏尔完成了近20多次收购、整合，一次次的交易造就了后来的罕见病巨头。