或能替代频繁ct？一种新的实性肺结节患者随访方案 | 临床研究

前言

“中国肺癌筛查与早诊早治指南”中指出，肺癌患者的生存时间与其临床诊断的时间密切相关[7]。研究结果显示，Ⅰ期肺癌患者被诊断后及时治疗，其10年生存率可高达92%[8-9]。由此可见，提高早期肺癌的筛查和诊断效率，能有效降低肺癌患者的病死率。而这其中对肺小实性结节的筛查，尤为重要。

临床上将直径＜5 mm的结节定位为微小结节，5~10 mm的结节定义为小结节，而肺结节最大直径不超过30 mm[10]。≤10 mm的结节中，实性结节的恶性概率要低于亚实性结节，但恶性实性肺结节的发展与腺癌的侵袭性紧密相关。预后较差的腺泡状、乳头状、微乳头状和实性为主型的腺癌多见影像学表现为直径＞10 mm的实性结节[11]。因此，在结节发展成更具侵袭性的亚型前将其诊断并治疗，可降低不良预后的概率。

但≤10 mm的实性肺结节且无肺癌危险因素者，通常会被建议根据结节大小进行不同程度的CT随访，而不推荐手术治疗[10]。一项针对肺结节≤8 mm的患者研究结果显示，当患者知晓自己有肺结节，哪怕是小结节及微小结节，也会出现明显地焦虑，有56.74%的患者为中度及重度焦虑[20]。这种负面情绪直到下次随访被诊断为阴性时可得到缓解，但在此期间可能会造成患者高质量生活水平下降[18, 29]。另有调查发现，将近1/3随访患者非常担忧，不满足于2~3年的随访期，想要5年甚至终身随访[30]。

频繁的CT随访或将患者暴露在高辐射危害的风险中[16]。穿刺活检等则可能对患者造成心理和身体负担[31]。因此，对于≤10 mm的实性肺结节，基于其若是恶性则不容小觑的代价，迫切需要一种无创、有效的辅助诊断技术。

2010年8月，MD Anderson癌症中心前细胞病理学科室主任、著名病理学教授Ruth Katz在《Clinical Cancer Research》杂志发表文章，发现非小细胞肺癌患者外周血中循环异常细胞（CAC） 数明显高于对照组，CAC与肺癌的发生、发展与预后密切相关[23]。2020年，进一步研究发现，将CAC在肺癌患者、良性结节患者及健康人外周血中的分布特征，它与病理结果进行对比，CAC的灵敏度为88.8%，准确率高达94.2%；同时，该长达十年的跟踪研究结果显示，CAC的数量与癌症复发/生存时间减少之间呈正相关[21]。

自2019年9月至2020年10月，收集了来自全国6家医院（复旦大学附属中山医院、上海胸科医院、广州医科大学第一附属医院、南京中大医院、河南省人民医院和遂宁市中心医院）的34例经CT发现≤10 mm实性结节的受试者。

组织病理诊断结果显示，34例患者中恶性23例，良性11例。恶性和良性组的吸烟史存在显著差异（P=0.001）,而年龄（P=0.830）、性别（P=0.262）、肿瘤家族史（P=0.217）、结节数量（P=0.666）、结节位于上叶（P=0.279）以及毛刺征（P=0.328）均无统计学差异。23例恶性患者中20例为腺癌，小细胞癌和大细胞癌占比分别为1例和2例。

选择20例患者进行肺癌肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状上细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、胃泌素释放肽前体（progastrin releasing peptide，ProGRP）以及细胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA 21-1）5项检查，对比了CAC与单个肿瘤标志物和混合肿瘤标志物（单一标注物阳性则视为阳性）的诊断效能。结果显示，单一肿瘤标志物的敏感度最高的ProGRP为38.46%，最低的CEA和SCC仅为0%。而混合肿瘤标志物的敏感度为46.15%，特异度为85.71%, 准确度为60.00%。而20例患者CAC的敏感度、特异度和准确度分别为76.92%、71.43%和75.00%，优于单一和混合肿瘤标志物的效能。

综上所述，CAC是一种无创性肺癌早检、肺结节良恶性判定的辅助工具，对≤10 mm的实性肺结节，具有灵感敏度和准确率高的特性。对于肺结节随访人群，可提供一个安全、可靠的无创手段对肺结节进行良恶性分层，及时缓解患者焦虑或缩短潜在恶性微小/小结节的诊断时间，改善患者预后，同时，CAC与影像学联合使用能进一步提示影像学特征良性肺癌患者的恶性风险，提高肺癌早筛早诊的效率，提高肺结节患者的生活健康质量。

参考文献

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题图 | veer.com

编辑 |丁梦菲 张宁

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