上市1年逾400例患者获益！国产CAR-T疗法猛攻各类癌症

目前，CAR-T疗法是近年来最有前景的细胞免疫疗法之一，这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的

治疗。 随着 2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液 先后在中国获批上市， 2022年西达基奥仑赛 获美国FDA批准上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。尤其是在多种血液肿瘤领域，如 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等 癌种中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。

据《科创板日报》的记者报道，迄今国内获批的两款CAR-T疗法已累计完成超过400例患者的回输，并且从已有的临床数据看，均展现出较好的安全性与疗效。与此同时，随着市场认知地逐步深入，临床诊

治水平随之得以提高，加上后续有更多企业加入，预期整个行业也将加速发展。 不过，由于CAR-T仍然是一种个性化的治疗手段，产品定制化程度高，并抬升生产成本，因此业内预计，短期内其高昂的价格仍很难下降。

重大突破！北京首张CAR-T产品生产许可证获批

2022年7月28日，据北京日报官网报道获悉，日前，北京艺妙医疗成功获批CAR-T细胞治疗产品《药品生产许可证》，成为 北京首个获批CAR-T细胞治疗产品《药品生产许可证》的企业，这也是中国药谷细胞基因产业发展里程碑式的重大突破。 其自主研发的首款抗癌药物IM19 CAR-T细胞注射液，可用于治疗多种血液肿瘤，包括复发/难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤，已获得国家药监局颁发的3项临床默示许可。目前，该产品针对3个适应症的研究已全部进入注册临床阶段。其中，治疗复发或难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤预计将在今年底完成II期临床， 最快将在2023年上半年上市，有望成为国内首个自主研发上市的CAR-T治疗产品。 据之前发表的临床研究报道，IM19CAR-T细胞疗法在I期注册的临床试验中展现了优于国际同类竞品的临床疗效， 接受治疗的复发/难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的 完全缓解率达60%，客观缓解率高达80% ！ 若该CAR-T产品顺利上市，则会填补自主细胞产品在国内市场的空白，打破国外细胞产品对细胞治疗产品市场的垄断，有效降低相关癌症患者的治疗成本，为更多血液病患者带来新的治疗选择！

血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法

与PD-1类似，CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

目前全球获批上市的所有CAR-T产品   这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”，迎来反击癌症的新时代。比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法，调用患者体内自身免疫系统的CAR-T可以说是目前最先进的治疗手段。 B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌、间皮瘤、卵巢癌   等癌种！

面对占比90%以上的实体瘤治疗领域，CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是，在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效，包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等。国内学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。晚期肝癌患者无癌超3年！国研靶向GPC3的CAR-T疗法突飞猛进

2022年8月18日，科济药业宣布，《Frontiers in Immunology》杂志上发表了关于其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。                

该研究团队是最早报道了GPC3是CAR-T治疗的理想靶点，且率先开展CAR-T治疗肝细胞癌的临床试验。此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。

这是一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的60岁男性，于2018年5月接受手术，2018年8月术后发生肝癌复发并出现肺转移，随后又进行了经动脉化疗栓塞治疗（TACE）处理肝部病灶和介入消融处理肺部转移。不幸的是，在2018年11月6日出现疾病进展，有幸符合临床试验入组条件。在入组后，该名患者接受单采制备GPC3 CAR-T细胞。在单采后7天，患者开始服用索拉非尼，400mg/次，2次/d。患者接受了4个周期的GPC3 CAR-T细胞（CT011）治疗，每个周期分为两次输注。在接受CT011治疗的每个周期之前，进行清淋化疗预处理。共输注4×109 个GPC3 CAR-T细胞。

在第12个月时，4号靶病变的术后病理图像  

（图像显示大面积凝固斑块坏死、外周纤维化、慢性炎性细胞浸润、无明显肿瘤残留，表明抗肿瘤治疗后有反应）

靶病变PET-CT图像（患者在基线时接受PET-CT检查，首次输注后6、9、12、16个月。1号、2号和3号靶病变在第12个月消失，而4号靶病变病变不活跃，在抗肿瘤治疗后被认为是非特异性摄取）

CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个 CT011 输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。

据悉，这是CAR-T细胞与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗后报告的首个完全缓解病例。临床结果表明，GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼的联合治疗，可能成为治疗GPC3表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。

01、胃癌、胰腺癌

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！

国产CAR-T疗法CT041闪耀国际

2022年5月9日，科济药业CAR-T细胞产品CT041治疗消化系统肿瘤的研究结果发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上，这也算是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤

的临床研究！

研究数据格外亮眼！

1. 所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。

2. 既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

3. 而且总体耐受性良好！

除此之外，还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如，由传奇生物研发的LB-1904，用于治疗胃癌或者胰腺癌，目前已经进入临床I期试验。此外， 我国自主研发的首个针对Claudin18.2的单抗AB011 ，用于治疗晚期胃腺癌及实体瘤患者，目前也正在进行临床试验招募中。

02、结直肠癌

2022年5月17日，上海斯丹赛生物公司宣布，其将出席2022年5月15日-5月19日在华盛顿举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第25届年会并做口头报告。 会上，斯丹赛将做基于自主研发的CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品GCC19CART的报告，该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者。  

2022年4月19日，上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。

GCC19CART是一款自体CAR-T治疗产品，是用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤领先疗法。不得不说，这项殊荣让CAR-T疗法在攻克实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步，可喜可贺！据无癌家园小编获悉，在本次ASGCT会议上，斯丹赛将会重点介绍来自中国5家临床中心2个剂量爬坡试验组21例患者的数据，验证了GCC19CART产品的安全性和初步疗效。其中13患者以1级剂量(1x106 cells/kg)入组，8名患者以2级剂量(2x106cells/kg)入组。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。

03、恶性间皮瘤、卵巢癌 【间皮瘤】

大多数CAR-T细胞疗法需要靶向癌细胞相关膜蛋白，而上海细胞集团运用一种新的方法除了靶向癌细胞相关膜蛋白，同时还分泌抗体改变肿瘤周围的微环境，这种方法源自由羊驼、骆驼自然产生的“纳米抗体”，羊驼体内的“纳米抗体”帮助CAR-T细胞治疗实体肿瘤。

此项临床试验共纳入10例晚期复发/难治性间皮瘤患者，所有患者至少接受过≥2线化疗线失败。7例患者分别接受了1至2次aPD1-mesCAR-T细胞回输，回输剂量范围在1×106~1.5×107CAR-T/kg，6例完成了回输后安全性和初步疗效评价。回输后的28天，患者接受增强CT或PET-CT评估产品的初步疗效。 6例己可评价的间皮瘤患者，完全缓解(CR)1例，部分缓解（PR）2例，客观缓解率为50%；在PD-L1阳性≥5%的间皮瘤患者，获得客观缓解3例，客观缓解率达到100%；截止发稿，入组的所有间皮瘤患者回输后，持续生存，最长生存时间已达22个月，获得完全缓解的患者持续无瘤生存已超过15个月，在完全缓解患者的外周血中持续检出CAR-T自分泌的PD-1纳米抗体达9个月。 临床研究表明，自分泌PD1纳米抗体间皮素CAR-T细胞能够通过减少肿瘤负担和延长生存期给复发/难治性间皮瘤患者带来临床获益，尤其是PD-L1阳性的肿瘤患者，实现了肿瘤清除和长期无瘤生存。

【卵巢癌】

国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究，研究中提及的CAR-T产品选择的靶点有mesothelin（MSLN，又称为间皮素，可以应用于多种上皮癌症，比如恶性间皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等）。

其中1例晚期胰腺癌患者，接受的是静脉回输的CAR-T治疗，治疗后全身的病灶，基本都实现了代谢活性完全消失。  

靶向MSLN（间皮素）的CAR-T细胞疗法及CAR-NK疗法临床试验正在招募患者，有意向的间皮瘤患者及其他实体瘤患者可通过无癌家园医学部（400-626-9916）提交病理报告、治疗经历及住院小结等资料初步评估是否可以采用此疗法。

天价≠神药！CAR-T疗法虽好，但要理性看待！

CAR-T疗法作为新型细胞疗法，近年来在全球癌症细胞免疫治疗领域，可谓是独占鳌头。 但是面对CAR-T疗法，大家还需要保持清醒，理性看待！的确有一部分晚期癌症患者采用CAR-T疗法逆转命运。但它并非万能神药，在实体瘤的治疗上依然充满挑战。 而且与其他的抗癌药一样，CAR-T疗法也有其副作用，例如细胞因子风暴、神经毒性、B细胞终身缺失等，但目前已经有很好的控制方法，能够较好地应对。 因此，基于不菲的价格和副作用， 通常CAR-T疗法被用于标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者身上。 2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。 希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

本文为无癌家园原创，转载需授权，无癌家园提醒癌友们  

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的三款CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。