扶正化瘀中药典范：逆转肝纤维化，改写肝硬化结局

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤。如何延缓/逆转肝纤维化进展，一直是业内关注的重点话题。

在刚刚落幕的“中华医学会肝病学分会第十一次全国肝纤维化、肝硬化及门脉高压学术会议”上，北京大学第一医院徐小元教授担任主持，首都医科大学附属北京地坛医院王宪波教授分享“双抗治疗能给哪些慢肝患者带来临床获益”，就抗纤维化的药物选择带来精彩讲解。肝胆相照平台特将精华内容进行提炼，供临床医生参考。

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病因治疗远远不够,抗纤治疗是肝硬化防治的关键

王宪波教授指出，我国肝纤维化总人数大约有7000万，每年发生肝硬化人数超过100万，发生肝癌人数更是高达40万。肝纤维化是各种慢性肝病最后走向肝硬化的“华山一条路”，肝纤维化/肝硬化的治疗关系到慢性肝病患者的预后和结局，临床需要格外重视[1-6]。

尽管对于部分疾病，有效的病因治疗可延缓、改善肝纤维化状态，但肝纤维化问题并未得到完全解决。以慢性乙型肝炎（CHB）为例，慢乙肝核苷（酸）类治疗1年，肝纤维化改善率≤40%[7-12]，基线Ishak≥F3的患者，治疗5-10年仍有1/3的人群肝纤维化状态无改善[13-16]。而且，即使HBV DNA阴性，肝纤维化仍可存在、进展，患者依旧有发展为肝癌的风险。

权威指南发声,临床须重视肝纤维化防治

2019年《肝硬化诊治指南》[17]明确指出：肝硬化诊断明确后，应尽早开始综合治疗；重视病因治疗，必要时抗炎抗肝纤维化，积极防治并发症，随访中应动态评估病情；在抗病毒治疗基础上加用抗纤维化药物治疗慢乙肝可以进一步减轻肝纤维化。

2019年《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[18]也提到，针对病因治疗抗肝纤维化疗效仍存在一定的局限性，并不能完全抑制炎症，而肝纤维化的机制一旦启动往往呈主动进展，因此，针对纤维组织增生与降解的抗肝纤维化治疗十分必要，是慢性肝病的重要治疗措施。

指南/共识推荐,“双抗”治疗获益得到临床验证

Schuppan教授发表于《Journal of Hepatology》的文章指出：虽然抗纤维化西药临床前研究已经比较深入，但是几乎没有一种能够经过大规模临床研究验证其有效性。

当前，临床抗肝纤维化治疗仍以中成药为主。研究发现，扶正化瘀通过重塑肝脏基质结构、抑制星状细胞活化、减轻肝细胞损伤三大作用机制，作用于肝纤维化的10个环节[19-25]，不仅荣获国家科技进步二等奖，入选《国家基本药物目录》，还成为十大权威指南/共识推荐用药、《临床路径·感染性疾病分册》推荐用药、《中成药超说明书使用》推荐用药，可谓是现代中药的典范。

国家“十二五”重大专项研究

扶正化瘀助力乙肝相关肝纤维化/肝硬化逆转率提高14.6%

国家“十二五”重大专项研究，在20家中心纳入慢乙肝肝硬化代偿期，Ishak评分≥F5，首次抗病毒治疗的患者648例，单抗组采用恩替卡韦（ETV）抗病毒治疗，双抗组联合扶正化瘀（FZHY），治疗48周，随访观察12周，在治疗前后均做肝穿刺病理分期，结果发现，双抗组比单抗组肝纤维化逆转率提高14.6%[26]。

美国II期临床试验扶正化瘀为丙肝相关肝纤维化带来获益

扶正化瘀片是唯一一个由国际知名肝病专家牵头在美国完成II期临床试验的抗纤维化中成药。这项II期多中心（8所美国权威医疗机构）、随机、双盲、对照研究，纳入治疗无效或对干扰素抗病毒治疗不耐受的丙肝患者，治疗48周，随访12周，通过2次肝穿验证疗效，结果显示，与安慰剂组相比，扶正化瘀组基线F3/F4的患者肝纤维化明显改善[27]，对基线F3/4患者qFibrosis分区分析，扶正化瘀组显示出更大程度的纤维化改善。

剑指肝硬化并发症

扶正化瘀使食管静脉曲张出血率降低20.3%-28.4%

一项多中心、随机、平行对照、前瞻性研究[28-29]，纳入2003年3月至2004年3月入院患者181例，随访至达到终点事件或2009年2月，主要终点为食管静脉曲张破裂出血，次要终点为任何原因导致的死亡、原发性肝癌、肝移植。结果发现，扶正化瘀治疗肝硬化食管静脉曲张患者，可降低静脉曲张破裂出血/再出血的发生率，相较于普萘洛尔单药治疗，扶正化瘀+普萘洛尔联合治疗的肝硬化患者，食管静脉曲张出血率可降低20.3%-28.4%，两年生存率提高19.3%。

扶正化瘀帮助肝硬化患者5年生存率提高15%-21%

有研究回顾了2006年1月1日-2008年12月31日在上海中医药大学曙光医院住院的肝硬化患者治疗方案，共纳入430例患者，根据病情将入组患者分为未服用扶正化瘀组和服用扶正化瘀组，随访观察到2014年4月1日或死亡为止，评估治疗方案对肝硬化患者生存率的影响。结果证实，长期服用扶正化瘀可显著提高肝硬化患者生存率，与未服用扶正化瘀组相比，服用扶正化瘀组的患者5年生存率提高15%-21%[30]。

扶正化瘀降低肝硬化患者肝癌发生风险56.9%

关于扶正化瘀对肝硬化患者发生肝癌的影响，王宪波教授及其团队开展了回顾性队列研究，相关结果发表于Evid Based Complement Alternat Med上[31]。

该研究纳入842例正在进行恩替卡韦、替诺福韦治疗的乙肝肝硬化患者，其中累计服用扶正化瘀超过6个月的患者共270人。采用1:1倾向性匹配分析的方法，将患者分为扶正化瘀组（n=259）和对照组（n=259）。匹配后，两组患者基线值无显著差异，扶正化瘀联合抗病毒治疗能显著降低乙肝肝硬化患者5年内肝癌发生率13.2%，降低肝癌风险56.9%。

而且，服用扶正化瘀时间越长，肝癌发生率越低：服用扶正化瘀1年以上肝癌发生率显著降低，服用扶正化瘀超过3年以上，降低肝癌发生率作用更明显。

亚组分析显示，根据Child-Pugh分级，无论是肝硬化代偿期还是失代偿期，扶正化瘀均可降低肝癌风险50%-70%。根据多伦多HCC风险指数（THRI）将患者分为低危险组（＜120分）、中危险组（120-240分）、高危险组（＞240分），结果显示，扶正化瘀可显著降低肝癌中、高风险人群的肝癌发生率，中风险人群效果更佳。

值得注意的是，中医药抗纤维化的研究虽然有很多，但本研究首次证实：抗纤中药可有效降低乙肝肝硬化患者肝癌发生风险。

徐小元教授总结道，双抗治疗（抗病毒治疗+抗纤维化治疗）可明显改善肝硬化患者的预后，到目前为止，在抗肝纤维化领域，西药仍属空白，目前指南推荐的抗纤维化中药有三款，扶正化瘀即为其中之一，其抗肝纤维化的作用已得到大量基础、临床研究证实。

中国人的智慧，是未雨绸缪，我们不仅要治疗肝病，更要防治其进展为肝硬化，甚至肝癌。

中国人的智慧，是博采众长，集传统中药之大成，扶正化瘀用实力改写肝纤维化/肝硬化患者临床结局。

中国人的智慧，是开放包容，我们不仅欢迎优秀的药物走入国门，更愿意将中国抗肝纤维化/肝硬化的“宝典”分享出去，造福全世界肝病患者。

参考文献 

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