IL-17与肿瘤免疫，敌人or朋友？

2022-08-31 15:41 BiG生物创新社

IL-17与肿瘤浸润性IFN-γ+效应T细胞呈正相关。Th17细胞衍生的IL-17和IFN-γ协同导致肿瘤细胞产生Th1型趋化因子CXCL9和CXCL10，这反过来支相关效应细胞向肿瘤迁移。

2005年还在MD Anderson的董晨教授和来自于阿拉巴马大学的Casey T Weaver，背靠背在Nature immunology发表文章，发现产生IL-17细胞因子的Th细胞亚群。这群细胞后来被称之为Th17，成为Th1（细胞免疫），Th2（体液免疫过敏）之后的第三个Th细胞亚群，被认定和炎症相关。
IL-17已经有多款抗体药物上市，治疗银屑病等自身免疫性疾病，如secukinumab（Cosentyx）, brodalumab（Siliq）, ixekizumab（Taltz），其中secukinumab 2021年销售达到47亿美金，2022年上半年达到24亿美金。随着研究的深入，IL-17产生细胞不再局限于Th17，研究领域也突破自身免疫和炎症性疾病，开始在肿瘤免疫逐渐深入。

IL-17产生细胞

除了经典的Th17细胞之外，现在IL-17产生细胞已经拓展至更大的群体，包括：

Th17细胞

IL-17+CD8+T细胞

γδT17细胞

Th1细胞

NK细胞

中性粒细胞

巨噬细胞

部分内皮细胞

IL-17与肿瘤免疫

IL-17来源广泛，因而在抗肿瘤免疫中，作用多样，概括起来，还是同时具有抗肿瘤活性和促肿瘤进展的作用。

22101661901729158

IL-17产生细胞与肿瘤免疫（Immune Netw. 2020）

临床数据

抗肿瘤活性

急性淋巴细胞白血病

宫颈癌

宫颈鳞状细胞癌

食管鳞状细胞癌

肺癌

前列腺癌

肾细胞癌、

小细胞肺

促进肿瘤进展

急性髓系白血病

结直肠癌

胃癌

肝细胞癌

黑色素瘤

骨髓瘤

非小细胞肺癌

胰腺癌

57651661901729449

IL-17的抗肿瘤活性

通过诱导其他效应免疫细胞的募集和刺激其活化，产生间接的抗肿瘤活性。

IL-17可以增加NK细胞浸润，并增强NK细胞功能

IL-17可以激活巨噬细胞产生IL-12，增加CTLs产生并增进其细胞毒性

IL-17可以刺激上皮、内皮、间皮等基质细胞IL-6、TNF-α、PGE2、CXCL1、CXCL5、CXCL8、GMCSF等不同促炎介质的表达，最终导致中性粒细胞的募集和激活

‍IL-17促进肿瘤进展‍

同样IL-17可以广泛刺激多种细胞的多条信号通路，参与肿瘤细胞的增殖、转移等如下图。

通过趋化因子发挥作用

CXCL1产生：促进胰腺癌细胞生长和发育，增加免疫抑制细胞（Treg、MDSCs等）向肿瘤迁移。

IL-8/CXCL8：招募免疫抑制细胞，促进肿瘤转移等

CCL2：通过CCL2-CCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞；介导肿瘤与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）相互作用，提高肿瘤干细胞特性、转移能力和治疗抵抗。

CCR6：招募Treg

增加基质金属蛋白酶（MMP2、MMP9）表达，促进转移

增加VEGF，促进肿瘤血管新生

增加TIM-3等耗竭分子表达，抑制T细胞免疫

86101661901729674
参考资料
1.Park H, et al. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol. 2005; 6:1133–41.
2.Harrington LE, et al. Interleukin 17-producing CD4 effector Tcells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages.Nat Immunol. 2005; 6:1123–32.
3.Z. Asadzadeh et al, The paradox of Th17 cell functions in tumor immunity， Cell Immunol. 2017 Dec;322:15-25.
4.] W. Zou, N.P. Restifo, TH17 cells in tumour immunity and immunotherapy, Nat. Rev. Immunol. 10 (2010) 248–256. 5.Da-Sol Kuen et al，IL-17-Producing Cells in Tumor Immunity: Friends or Foes? Immune Netw. 2020 Feb;20(1):e6 6.Zahra Asadzadeh et al，The paradox of Th17 cell functions in tumor immunity， Cell Immunol. 2017.
推文用于传递知识，如有版权等疑问，请于本文刊发30日内联系BiG生物创新社。