中医结合常规治疗女性肾结石

Traditional Chinese medicine combined with conventional therapy for female kidney stone: A protocol for systematic review

Du H, Lei Y, Gao AN, Sun XM, Song R, Yu XD, Deng S, Si HM, Chen J. Traditional Chinese medicine combined with conventional therapy for female kidney stone: A protocol for systematic review. Medicine (Baltimore). 2020 Mar;99(13):e19611. doi: 10.1097/MD.0000000000019611. PMID: 32221084; PMCID: PMC7220068.

中医结合常规治疗女性肾结石

介绍：

肾结石是由肾脏中结晶物质的异常积累引起的。肾结石是高发病率的泌尿系统疾病之一。本研究将采用随机对照试验的研究方法，探讨中西医结合对肾结石患者肾功能和尿代谢的影响。我们希望这项研究的结果能为中医治疗肾结石提供更多的循证医学证据，也为患者提供更多的治疗选择。

方法/设计：

这项务实的随机对照试验将招募100名被诊断患有肾结石的患者。将使用简单随机化为1：1分配比例的常规药物治疗。参与者将继续接受ESWL治疗和中医治疗。结局的选择将根据临床疗效的总体有效性进行评估。

讨论：

该试验可为中医对女性肾结石患者的临床有效性、安全性和成本效益提供依据。

关键词： 肾结石， 方案， 随机对照试验， 中医

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1. 引言

肾结石是由肾脏中结晶物质（如钙、草酸、尿酸、胱氨酸等）异常堆积引起的。[1]肾结石是高发病率的泌尿系统疾病之一。它们主要是由尿液中不溶于水的物质的长期沉淀及其在肾脏中的潴留引起的。40%-75% 的肾结石患者有不同程度的腰痛。[2，3]结石较大，活动性小，表现为腰部酸痛不适，或体力活动增加时钝痛或钝痛。小结石引起的绞痛，腹部和腹部突然出现腹部样疼痛，常发生突然，表现为阵发性。结石可发生于泌尿系统的任何部位，但通常起源于肾脏。[3]当肾结石形成时，它通常位于肾盂或骶骨腔内，其可以排入输尿管和膀胱。几乎所有的输尿管结石都来自肾脏。随着社会经济的发展和饮食习惯的改变，近年来肾结石的发病率越来越高。[4，5]这种疾病的发病率高于男性多于女性，但流行病学调查显示，女性肾结石的发病率正在上升。

对于这种疾病的治疗，体外冲击波碎石术（ESWL）通常用于肾结石，并辅以解痉，镇痛和抗炎等对症治疗。[6]但尿路石排泄效果不佳，术后容易出现尿路梗阻、肾积水、尿代谢异常等严重并发症。这种疾病属于中医（TCM）中的“士林”类别。中医认为，疾病位于肾脏和膀胱，与肝脾密切相关。[7，8]它们中的大多数都是通过湿热在膀胱上打赌的，尿液中的杂质长时间成为结石。在长期的医疗实践中，中医对肾结石的作用已逐渐得到认可。中药因其安全性和经济优势，已被广泛用于肾结石的治疗。[9]目前，中药牌石汤已成为治疗肾结石的经典处方。然而，关于中医和ESWL联合治疗肾结石的研究很少。同时，我们在之前的文献检索中发现，没有关于女性肾结石的研究。[10]因此，在本研究中，我们将采用随机对照试验的研究方法，探讨中医联合西医对肾结石患者肾功能和尿代谢的影响。我们希望这项研究的结果能为中医治疗肾结石提供更多的循证医学证据，也为患者提供更多的治疗选择。

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2. 方法/设计

2.1. 研究设计和设置

整个研究的简要流程图如图所示 1 .我们将进行2组，随机，单盲，安慰剂对照，多中心试验，评估针灸对肾结石患者的疗效和安全性。本研究将采用完全随机分组和平行对照的观测设计方法。我们将通过足够的样本量和完全随机的分组方法来确保2组基线数据的平衡。本研究将得到陕西中医药大学第二附属医院伦理委员会的批准。在获得当地伦理批准之前，我们不会在试验中的其他中心开始招募。本研究在 http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=49522（ChiCTR2000029860）注册。该方案包括标准方案项目：介入试验建议清单（附加文件1）中推荐的要素。

图 1

研究设计流程图。

2.2. 设置和参与者

2.2.1. 

西医诊断的诊断标准是指《中国泌尿外科疾病诊疗指南》和《泌尿外科》中肾结石相关诊断标准。中医的诊断参照《中新药临床研究指导原则》，该综合征被确定为湿热淤滞综合征类型。

2.2.2. 纳入标准 

本研究将在中国进行。患者将从陕西中医药大学附属第二医院泌尿科/男科招聘。我们将根据以下纳入标准招募参与者：

• 1.

  符合上述诊断标准的人;有不同程度的血尿、尿急和排尿困难的患者;  

• 2.

  超声或X线检查支持诊断，可见结石部位;石材直径≤8毫米;  

• 3.

  18至80岁的女性患者;  

• 4.

  自愿签署知情同意书。  

2.3. 随机化、分配隐藏和盲法

本试验采用的基于网络的在线随机化系统由陕西中医药大学附属第二医院的独立学术数据管理中心提供。主治医师将根据纳入和排除标准识别符合条件的患者。主治医师将征得知情同意，参与者将被转介给研究协调员，后者将随机将他们分配到干预或对照组。随机化名单由生物统计学家和研究协调员保留，直到研究结束，以确保分配的隐蔽性;因此，数据分析师将对分配视而不见。参与者将被指示不要向主治医师透露分配情况。

2.4. 干预措施

对照组：我们将给予患者ESWL治疗。采用外部冲击波碎石术，保持6.0~9的电压。0 kV，频率为0.8至1.0 s /次，每次电击1200至1500次，每次治疗0.5至1小时。所有患者将接受两次治疗，每次治疗间隔5天。术后患者将接受常规治疗，如止血、抗感染和解痉治疗。在患者治疗期间，将禁止摄入高脂肪，高热量，高嘌呤，高尿酸的食物，并保持充足的水分。

干预组：干预组患者从碎石术后的第一天开始接受中草药-牌石汤剂治疗。具体步骤如下：取中药白毛根30克，黄祁30克，金钱草50克，海金沙20克，泽溪，后坡，牛溪和石尾各15克，土司子，白韶，徐端，车钱子和玉金各10克，甘草6克。将上述中草药混合在一起，加入500毫升水煮熟。过滤后，取剩余的液体，每天口服两次，连续服用2周。在患者治疗期间，禁止摄入高脂肪，高热量，高嘌呤，高尿酸的食物，并保持充足的水分。

2.5. 数据收集

研究数据收集过程在表中概述 1 .

表 1

治疗时间表和结果指标。

主要结局

我们将比较两组之间作为主要结局指标的临床疗效的总体有效性。两组的临床疗效将参照《中新药临床研究指南》进行评估。临床症状体征消失，常规尿液检查未发现血尿，全部出院碎石术。超声检查显示，没有残留的结石被治愈。症状和体征明显改善。通过常规尿液检查改善血尿，超声显示一些结石有效排出。常规尿液检查无变化，血尿无改善，超声显示结石未排出无效。总有效率=（治愈病例数+有效病例数）/病例总数×100%。

次要结局

第二项结局指标基于中医综合征评价标准。

• 1.

  愈合：中医临床症状体征消失或几乎消失，综合征评分降低≥90%;  

• 2.

  疗效显著：中医临床症状体征明显改善，综合征评分降低≥60%;  

• 3.

  有效：中医临床症状和体征得到改善，综合征评分下降<60%，但≥30%;  

• 4.

  无效：中医的临床症状和体征没有改善，甚至更糟，综合征评分降低了<30%。积分变异公式（尼莫地平法：[（治疗前评分-治疗后评分）÷治疗前评分]×100%。  

2.8. 统计考虑

2.8.1. 样本数量 

样本数量是选择检验统计量的一个元素。根据抽样分布理论，在大样本条件下，如果总体呈正态分布，则样本统计量遵循正态分布;如果总体是非正态分布，则样本统计量逐渐遵循正态分布。在临床试验研究中，实验组和对照组都需要有一定数量的受试者。这是因为同一实验治疗对不同受试者的实验效果存在差异。只有一次实验观察的结果或单个受试者的实验效果并不能解释问题。需要一定次数的重复观测，以显示整个研究的真实客观规律性，并且可以对抽样误差进行客观估计。一般来说，重复的观测越多，采样误差越小，观测结果的可靠性越高。

2.8.2. 分析集 

完整的分析集将用于所有主要分析。将执行“按协议集”分析以评估结果的灵敏度。

2.8.3. 统计分析 

数据管理使用EXCEL软件建立数据库，复式记入，检查未求值和锁定。统计分析将使用 SPSS 25.0 软件进行统计分析。测试测量数据的正态性。服从正态分布的数据是学生 t 检验，用均值±标准差表示。不遵守正态分布的数据是秩和检验。和边际均匀性试验;计数数据用速率和组成比表示，通过卡方检验进行比较;重复测量数据用均值±标准差表示，组内比较通过分析重复测量数据的方差来进行，组间比较通过多元方差分析（MANOVA）进行。P ≤ .05 表示该差异具有统计显著性。

质量控制和试验管理

管理结构将包括首席研究员（PI）、一个试验管理小组和一个数据监测委员会。审判管理小组将负责进行审判，并将每月举行会议，讨论审判进展情况。PI将访问每个合作医院进行面对面的会议，并分享信息以促进患者招募。数据监测委员会将审查安全性和有效性数据。所有数据将每月通过中央监控方法进行监控。监视管理器可以自行决定是否执行其他监视。数据监测委员会在患者招募开始之前已经召开了一次会议。每年至少两次，参与研究者，研究助理和研究护士将被要求参加临床研究培训研讨会，以确保严格遵守研究方案并熟悉试验管理过程。本试验收集的数据将包括记录在病例报告表和问卷调查中的信息。数据质量将由研究助理定期检查，并由监测员监督;所有修改都将标记在案例报告表单上，数据管理员将在正式记录数据之前重新检查数据。清理完所有数据后，数据库将被锁定。如果参与者在研究期间退出试验，将记录原因，并对辍学率进行统计分析。

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3. 讨论

目前，ESWL在临床实践中已常用，用于粉碎肾结石患者体外冲击波聚焦后的结石，并使其通过尿液排泄。[11]这种治疗可以在一定程度上缓解患者的疼痛，提高临床疗效。然而，ESWL最终是一种侵入性治疗。中医将肾结石分为“背痛”和“结石浸出”。中医认为，其发病机制是湿热投注和水热相互渗透。[12]治疗期间应遵循利尿剂和消除结石的原理。临床研究表明，中草药可以促进患者破石的排出。相关研究结果表明，口服中草药联合ESWL治疗肾结石，可有效缓解患者临床症状，促进患者行结石，提高治疗效果。[13]其可能的机理是中草药可以增强输尿管蠕动，促进输尿管结石的运动。另一方面，可以通过利尿作用来增加肾盂的内部压力并促进结石的排泄。[14，15]近年来，随着ESWL的广泛应用，其对肾功能和正常肾组织的损害引起了广泛的关注。冲击波和自由基的物理影响被认为是肾结石患者肾损伤的重要原因。[16]因此，探索有效的术后结石辅助疗法已成为临床研究的热点。同时，我们在以前的文献检索中发现，没有关于女性肾结石的研究。因此，在本研究中，我们将采用随机对照试验的研究方法，探讨中医联合西医对肾结石患者肾功能和尿代谢的影响。我们希望这项研究的结果能为中医治疗肾结石提供更多的循证医学证据，也为患者提供更多的治疗选择。

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