盘点｜第4款CD3双抗获批！下一个上市CD3双抗花落谁家？

强生/杨森宣布，欧盟委员会批准BCMA/CD3双抗teclistamab有条件上市，作为单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。

Teclistamab是全球首个获批的BCMA/CD3双抗，截至目前，全球已经有7款双抗药物上市销售，其中罗氏旗下有3款，而强生旗下有2款，两大制药公司分走了半壁江山。

临床阶段的CD3双特异性抗体

CD3抗原作为T细胞表面的重要标志，是由四条蛋白链组成的蛋白复合物结构。CD3在T细胞的活化、增殖等过程具有重要作用，因此成为双特异性抗体的热门靶点之一，而这种类型的双特异性抗体又称T细胞导向的双特异性抗体（T cell-engaging bsAb, bsTCE）。在全球获批的所有双抗产品中，已经有4款靶向CD3。

全球范围内，有许多做双抗研发的企业都对CD3这个靶点进行了布局。仅从进入临床的部分CD3双抗来看，安进公司的数量略胜一筹，但是大部分仍然处于临床1期；进展最快的是罗氏和艾伯维，已经进入临床3期实验。

• 再生元-REGN5458（CD3×BCMA）

有许多药企都在BCMA/CD3这两个靶点上有所布局，但进展有些曲折，好几款在研药物的临床试验都已暂停。2021年5月，由于出现3例周围神经病变病例，辉瑞暂停了BCMAxCD3双抗elranatamab关键2期临床试验的患者入组。

再生元旗下的REGN5458目前已进入2期临床，去年12月公布的 1/2 期试验的 1 期部分结果表明所有剂量组的总缓解率（ORR）为51%，而接受较高剂量（200-800mg）REGN5458治疗的患者中，ORR上升到了75%。

• 阿斯利康-TNB-486（CD3×CD19）

TNB-486是一款靶向CD19/CD3的双特异性抗体，由阿斯利康通过收购TeneoTwo获得，目前正在进行临床1期试验。TNB-486通过与 CD19和 T 细胞上的 CD3 受体结合，激活 T 细胞并将其募集到表达 CD19 的肿瘤中，引发免疫反应。目前，TNB-486正用于治疗B 细胞血液系统恶性肿瘤，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应症。

• 艾伯维-Epcoritamab（CD3×CD20）

Epcoritamab由艾伯维和Genmab共同开发，可同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合，并诱发T细胞介导的淋巴瘤B细胞杀伤。2022年06月14日艾伯维与Genmab 联合公布了Epcoritamab治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤NHL-1 2期临床试验大细胞淋巴瘤扩展队列的初步结果。该研究队列包括既往接受过中位3线治疗的157例复发/难治性LBCL患者，显示总体缓解率（ORR）为63%，完全缓解率（CR）为39%。

• 安进-AMG910（CD3×CLDN18.2）

AMG910是安进开发的靶向CD3和CLDN18.2的双抗，已在全球范围内开展Ⅰ期临床研究，以评估AMG910治疗CLDN18.2阳性的胃癌和胃食管交界腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

中国境内，和铂医药有一款临床前CLDN18.2xCD3双抗HBM7022，于4月7日授权给了阿斯利康，成为中国首个授权出海的双抗药物。和铂医药将获得2500万美元的预付款和最高达3.25亿美元的里程碑付款。

SUMMARY小结

经过多年的研究，CD3双抗也日渐成熟。在血液瘤方面，CD3/CD20双抗对于一些CD19 CAR-T治疗抵抗的患者仍有疗效。多发性骨髓瘤，BCMA/CD3双抗也成为研发热点。CD3双特异抗体虽然在血液瘤中取得了丰硕成果，但是在实体瘤中还有很多挑战，需要不断攻克。