人造胚胎竟成功培育出大脑和心脏；我国在研恶性肿瘤类药物已到临床后期阶段 | 前沿

《前沿》第13期 ——人造胚胎竟成功培育出大脑和心脏

剑桥大学和加州理工学院的研究人员已经从干细胞创造了模型小鼠胚胎，这些细胞具有跳动的心脏，以及大脑和所有器官的基础。

其研究成果登上了最新的Nature。

这些结果是十多年研究的结晶，它们可以帮助研究人员了解为什么一些胚胎会失败，而另一些胚胎会在健康怀孕期间继续发育成胎儿。此外，该结果可用于指导用于移植的合成人体器官的修复和开发。 

胚胎模型是在没有卵子或精子的情况下开发的。相反，研究人员通过将在早期哺乳动物发育中发现的三种干细胞引导它们开始相互作用的程度,来模仿实验室中的自然过程，让这些干细胞彼此“交谈”。

研究人员构建了一个小鼠胚胎模型。整个发育过程是在启动血岛发育的胚胎外卵黄囊内发育的。

结果在发育的第8.5天，胚胎模型显示出明的前脑和中脑区域的头部褶皱。

除此之外，还有一个跳动的心脏状结构，一个由神经管和体节组成的躯干，一个含有神经中胚层祖细胞的尾芽，一个肠管和原始生殖细胞。

这一研究结果，证明了胚胎和两种类型的胚胎外干细胞的自组织能力——通过原肠胚和早期器官形成，重建哺乳动物的发育能力。

研究人员表示，这次主要进展在于产生整个大脑的能力，尤其是前部区域，这一直是合成胚胎发育的“圣杯”。

研究揭示强迫进食的神经炎症机制

近日，浙江大学周煜东/沈逸课题组在 Nature Neuroscience 期刊发表了题为：Diet-induced Inflammation in the Anterior Paraventricular Thalamus Induces Compulsive Sucrose-seeking 的研究论文。

该研究揭示了高脂饮食（HFD）诱发强迫进食的神经炎症机制，发现高脂食物使前部丘脑室旁核（aPVT）小胶质细胞增生，导致aPVT兴奋性神经元功能异常，进而出现强迫样进食行为。

该研究表明，高脂饮食会使前部丘脑室旁核的小胶质细胞激活和神经元功能失调，导致强迫样进食行为，而强迫样进食增加高脂食物的摄入，由此形成了恶性循环，最终导致肥胖。

当然，还有一些问题尚未阐释，如强迫进食行为所涉及的神经环路、小胶质细胞激活如何影响丘脑神经元的活动、脂肪酸对丘脑神经元的作用等问题都有待进一步探索。

美国FDA批准首款治疗抑郁症的速效口服药

Axsome Therapeutics公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准Auvelity(右美沙芬HBr-盐酸安非他酮)缓释片用于治疗成人的重度抑郁症(MDD)。

该公司称，Auvelity是60多年来，首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法。它的问世有望给抑郁症患者提供一种起效迅速的新治疗选择，与安慰剂相比，使用一周后就对抑郁症状有统计学意义上的改善。

Auvelity包含右美沙芬和安非他酮两种成分。右美沙芬可作用于NMDA受体和大脑中的sigma-1受体。安非他酮用于阻止右美沙芬的降解。

李兰娟院士团队：肠道微生物群的磷脂代谢产物可促进缺氧诱导的肠道损伤

近日，浙江大学李兰娟院士团队发表题为“Phospholipid metabolites of the gut microbiota promote hypoxia-induced intestinal injury via CD1d-dependent γδ T cells”的研究论文，该论文描述了胃肠功能障碍是急性高原病（AMS）的常见症状。

肠道微生物群和γδ T细胞在胃肠道疾病中起着关键作用。但目前缺氧诱导的肠损伤中微生物群和γδ T细胞之间的联系尚不清楚。

本文研究了缺氧诱导的肠道损伤与宿主微生物群之间的相互作用。结果表明，肠道微生物群衍生的代谢物通过CD1d依赖的γδ T细胞促进缺氧诱导的肠道损伤，表明磷脂代谢物和γδ T细胞可能是AMS治疗的靶点。这一研究结果为今后预防和治疗AMS提供了理论基础。

我国在研恶性肿瘤类药物已到临床后期阶段

国家卫生健康委8月25日上午召开新闻发布会，中国医学科学院药物研究院院长、中国工程院院士蒋建东在发布会上介绍：恶性肿瘤牵扯到千家万户，是大家非常恐惧的疾病。目前在研的药物已经到了临床比较后期的阶段，有些药物可能使肿瘤治疗的副作用更小，病人的痛苦更少，而且有新的抗癌机制。对于乳腺癌、肺癌、脑胶质瘤、淋巴瘤等疾病，有好几个药物可以期待，未来几年能够服务中国的患者。  

预测肺癌免疫治疗效果，这种生物标志物又有新发现

肺癌是全球范围内发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是常见类型。

回顾性研究表明，基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的肿瘤突变负荷（TMB）检测有望预测PD-L1/PD-1单抗疗效。那么，血液TMB（bTMB）能否作为局部晚期或转移性NSCLC一线使用阿替利珠单抗（atezolizumab）单药治疗的预测性生物标志物？

近期发表在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上的一项研究指出，这是“第一项前瞻性评估阿替利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者bTMB的研究。”

该研究的共同作者，血液学和肿瘤学系医学副教授，Young Kwang Chae博士提到，“这项研究成果将帮助我们在免疫肿瘤学中识别及设计更好的血液生物标志物”。

论文作者还提到，研究结果表明，测量ctDNA中的TMB是对患者进行免疫检查点抑制剂治疗的可行选择。总体来说，需要进一步研究和分析检测优化，以开发bTMB作为免疫疗法的预测性、独立的生物标志物，或与其他生物标志物联合使用。

潜在重磅基因疗法刚刚获欧盟批准

BioMarin Pharmaceutical公司宣布，欧盟委员会批准其用于治疗血友病A的基因疗法Roctavian有条件上市，用于治疗严重血友病A成人患者。

这些患者没有携带凝血因子VIII抑制物或针对腺相关病毒5（AAV5）抗体的病史。该公司指出，这款一次性治疗是首款治疗血友病A的获批基因疗法，有望显著减轻患者的治疗负担。

目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。

Roctavian是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

阜外医院JAMA研究：心脏手术时氨甲环酸用这个剂量输血风险低

目前有不少研究报道，氨甲环酸有减少体外循环下心脏手术后出血及输血的作用。但是，在不增加心脏手术中血栓并发症或癫痫发作风险的情况下，使用高剂量的氨甲环酸是否能提供更好的保血效果仍然未知。

近期，由中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室的郑哲主任领衔的一项研究指出，与输注低剂量的氨甲环酸相比，输注高剂量的氨甲环酸可以显著降低患者接受异体红细胞输注的比例。而且，患者在30天内发生死亡、癫痫发作、肾功能不全和血栓事件的概率相差无几（符合非劣效性假设标准）。该研究于近期刊登在顶级医学期刊JAMA上。

在这项双盲、临床随机试验中，研究者在中国的4家医院共招募了3031名、平均年龄为52.8岁，接受体外循环心脏手术的成年患者。所有参与者被随机接受两种剂量的氨甲环酸。

• 高剂量组（n=1525）的方案为：30 mg/kg推注、16 mg/kg/h维持剂量和2 mg/kg初始剂量；

• 低剂量组（n=1506）的方案为：10 mg/kg推注、2 mg/kg/h维持剂量和1 mg/kg初始剂量。

编者按

《福建卫生报》推出“前沿”栏目，聚合当周医疗科技前沿资讯，仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不能作为患者临床治疗使用，不代表平台立场。

来源：央视新闻、界面新闻、Gut Microbes、医学新视点、Nature、加州理工学院、量子位、药明康德

编辑：七重

审核：黄美辉、朱晓洁

打赏