【行研】癌症免疫疗法最新研究进展

癌症是目前导致人类死亡的主要原因之一，主要治疗手段包括手术、放疗和化疗。随着医学科学的进步，免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现，为癌症患者提供了新的治疗途径。癌症的免疫治疗作为一种创新的治疗方式，已成为癌症治疗研究领域的一大热点，并在2013 年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。据相关数据统计，大概20%的癌症病人因为免疫治疗而获益，其中有部分癌症病人甚至可以长期获益。

癌症免疫疗法通过刺激患者的自身免疫系统产生或增强抗肿瘤免疫反应，以控制或消除肿瘤细胞。由于能够持续缓解癌症，同时在部分晚期癌症患者中具有普遍的良好耐受性，近年来癌症免疫疗法的发现及发展成为癌症治疗领域的里程碑。

一

癌症免疫疗法市场规模

近年来，癌症免疫疗法的好消息不断，目前已在多种肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤效应，多个癌症免疫治疗药物已经获得FDA批准，应用于临床治疗。根据弗若斯特沙利文分析，受不断增加的需求推动，癌症免疫疗法的市场规模预期将出现大幅增长。2020年，全球癌症免疫治疗市场达到351亿美元，并预计于2025年及2030年将分别达到1082亿美元及2298亿美元，2020年至2025年的复合年增长率为25.3%；2020年中国癌症免疫疗法的市场规模达到22亿美元，预计于2025年及2030年将分别达到129亿美元及395亿美元，2020年至2025年的复合年增长率为43.0%。

图1.2016-2030E癌症免疫疗法市场规模

来源：沙利文报告

二

癌症免疫疗法主要类型

癌症免疫疗法主要包括细胞免疫疗法（如CAR-T、TCR等）、免疫检查点抑制剂（如PD-1及PD-L1抑制剂）、癌症疫苗、细胞因子及其他免疫疗法产品（如溶瘤病毒疗法）。

1.细胞免疫疗法  

细胞免疫疗法是一种增强自身免疫抗癌功能的新型治疗方法，主要运用生物技术和制剂对患者采集的自身免疫细胞进行体外培养，经改造后回输到患者体内，激发识别并引导免疫杀伤肿瘤细胞，从而增强机体自身免疫功能，达到治疗肿瘤的效果。其中CAR-T细胞疗法发展最快，根据Cortellis数据库显示，截至目前，已上市8种CAR-T药物，预登记1个，临床3期5个、临床2期148个、临床1期253个，涉及临床试验1120项。

表1.已上市CAR-T药物概览

来源：Cortellis数据库，凯莱英整理

图1.CAR-T临床研究药物进展

来源：Cortellis数据库

2.免疫检查点抑制剂  

免疫检查点是一类免疫抑制性的分子，可以调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发展过程中，免疫检查点成为免疫耐受的主要原因之一。免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞。目前上市的免疫检查点抑制剂主要是CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）和LAG-3抑制剂。

表2.已上市的PD-1和PD-L1药物

来源：各公司官网、凯莱英整理

3.癌症疫苗  

癌症疫苗是癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式，通常是含有肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TAA）的肿瘤细胞或碎片或片段，进入人体后，通过识别特定癌细胞上的蛋白质阻止癌细胞生长，防止癌症复发，同时清除治疗后残留的癌细胞。

表3.部分已上市及在研癌症疫苗产品

来源：根据公开资料凯莱英整理

4.细胞因子  

细胞因子是第一个获得FDA批准的癌症免疫治疗剂，在癌症临床治疗中使用的细胞因子主要有以下三类：白细胞介素、干扰素和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。细胞因子疗法在癌症免疫疗法中具有大的潜力。

三

癌症免疫疗法最新研究进展

3月19日，百时美施贵宝公司（也就是PD-1抑制剂O药的厂商）宣布其双免疫疗法Relatlimab（LAG-3抑制剂）+Nivolumab（PD-1抑制剂O药）的固定剂量组合获得了FDA加速批准上市，用于治疗转移性黑色素瘤。自此，LAG-3抑制剂成为了继PD-1和CTLA-4之后第三个应用于临床的免疫检查点，也是当之无愧的癌症治疗里程碑式节点。

3月16日，以封面论文的形式发表在Science Translational Medicine杂志上的一项研究显示：来自Weill Cornell Medicine等机构的科学家们发现，肿瘤可以使用一种叫做ART1的酶来阻止抗肿瘤免疫细胞。在癌症动物模型中，阻断ART1可以增加肿瘤中抗肿瘤免疫细胞，并减缓或停止肿瘤的生长，表明ART1是增强癌症免疫治疗的一个很有前途的新靶点。

3月10日出版的《细胞代谢》期刊上，耶鲁大学研究团队介绍了一种增强型的CAR-T细胞肿瘤疗法，不仅能够提升基于细胞的癌症免疫疗法的有效性，还可扩大这项技术能够应对的癌症种类。据悉，该疗法通过工程手段引入了肿瘤检测分子，以利用 T 细胞对癌症的免疫反应。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上题为“Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor”的研究报告中，来自韩国化学技术研究院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的小分子STING激动剂。一旦STING激动剂被化合物刺激后，其就会诱导诸如干扰素等细胞因子的释放，并能激活T细胞所介导的先天性免疫反应，激活的免疫系统就会改变肿瘤中的免疫表型，从而将对T细胞反应性低的冷肿瘤转化为较高反应性的热肿瘤，并会导致肿瘤微环境中T细胞的招募。

6月9日，罗氏宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-L1疗法Tecentriq（泰圣奇）：用于有高复发风险、肿瘤表达PD-L1≥50%、无EGFR突变或无ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，作为完成手术切除和铂类化疗后的辅助治疗。此次批准标志着Tecentriq在欧洲获批的第6个肺癌适应症。Tecentriq是欧洲第一个也是唯一一个可用于特定早期NSCLC的癌症免疫疗法。

随着新药物、靶点、疗法和机制的不断发现，我们相信癌症免疫疗法对恶性肿瘤的治疗，在不远的未来会继续取得更多进展。

参考资料：  

1. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1613180724993845518&wfr=spider&for=pc

2. 各公司官网

3. https://www.163.com/dy/article/H2RKKPRP0552QWC7.html

4. ERIK WENNERBERG et al. Expression of the mono-ADP-ribosyltransferase ART1 by tumor cells mediates immune resistance in non–small cell lung cancer. Science Translational Medicine.2022.

5. https://www.chinaz.com/2022/0315/1374041.shtml

6. Min Jae Jeon, Hyelim Lee, Jeehee Lee, et al. Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor, Journal of Medicinal Chemistry (2022)

7. https://news.bioon.com/article/3810e29209d9.html