免疫联合疗法 PK 索拉替尼，中位无进展生存期增加超60%！《Lancet Oncology》

“肺癌、肝癌、胃癌”被称为中国癌症的三座大山，其中肝癌因其发病隐匿、5年生存率低等因素一度被人们称为“癌症之王”。尽管近些年来肝癌的5年生存率在不断上升，但是肝癌仍旧是导致中国癌症患者死亡的主要癌种之一。

在肝癌中占比最高的为肝细胞癌，大约占全球肝癌病例的90%。之前的研究已经确认肝细胞癌是一种血管生成型肿瘤，因此针对血管生成开发了靶向血管生长因子受体（VEGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其中索拉非尼是第一个获批用于肝癌一线治疗的酪氨酸激酶抑制剂，和安慰剂组相比索拉非尼显著地提高了患者的总生存率。

随着免疫疗法的进展，越来越多的免疫治疗药物（尤其是免疫检查点抑制剂药物）在肝癌治疗中取得了不错的治疗效果，而且几种不同的免疫疗法组合被认为可以提高肝癌的治疗效果。

那么，与索拉非尼相比，免疫联合疗法是否可以提高患者的生存益处呢？

近期，一项大型的三期临床研究结果发表在《Lancet Oncology》杂志上，来自加州大学、美国MD安德森癌症中心、南京中医药大学等多个机构的研究团队就免疫联合疗法和索拉替尼治疗晚期肝细胞癌的治疗效果展开了研究。

结果显示：和索拉替尼相比，免疫联合疗法可以有效提高患者的中位无进展生存期。

本次的研究结果是基于一项开放标签的、随机的、三期临床试验，临床试验名称为COSMIC-312。该研究在全球32个国家的178个中心招募患者，自2018年12月7日至2020年8月27日，一共有837名患者入组。这些患者被随机分配到卡博替尼+阿特珠单抗联合治疗组（432名患者）、索拉非尼治疗组（217名）以及卡博替尼单药治疗组（188名）。所有患者均为意向治疗分析，其中无进展生存组患者的中位随访时间为15.8个月。

参与研究的患者的分组及试验设计流程

研究结果显示：

卡博替尼+阿特珠单抗联合治疗组的中位无进展生存期为6.8个月；索拉非尼治疗组的中位无进展生存期为4.2个月；相较而言，联合治疗组的中位无进展生存期增加了超过60%。

不过在总生存期上，联合治疗组的中位总生存期为15.4个月；索拉非尼的中位总生存期为15.5个月，免疫联合治疗组在总生存期上并没有明显的优势。

两个治疗组在中位无进展生存期以及中位总生存期之间的比较

在安全性上面，卡博替尼+阿特珠单抗联合治疗组和索拉非尼治疗组常见的副作用包括腹泻（44%VS45%）、掌跖红肿综合征（34%VS36%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（21%VS11%）等。其中联合治疗组有6例患者发生治疗相关的5级不良反应事件（脑病、肝衰竭、药物性肝损伤、食管静脉曲张出血、多器官功能障碍综合征和肿瘤溶解综合征），索拉非尼组和卡博替尼单药治疗组各有1例患者出现5级不良反应事件。

接受治疗的患者不良反应对比

研究人员表示，本项三期临床试验COSMIC-312的研究确认了卡博替尼加阿特珠单抗与索拉非尼作为一线的全身治疗方案对于不适合进行根治性治疗或局部治疗的晚期肝细胞癌患者的无进展生存期和总生存期；

同时证实了与索拉非尼相比，卡博替尼加阿特珠单抗的免疫联合疗法可以显著延长患者的无进展生存期；对于一些患者（比如有高疾病负担和门静脉主干侵阻塞等并发症的患者）来说，延缓疾病进展和实现疾病的快速控制尤为重要。

在未来，研究人员将在进一步的研究中确认哪些患者可以从免疫联合治疗组中获得更多的生存益处。

参考资料：

1. Prof Robin Kate Kelley, Lorenza Rimassa, Prof Ann-Lii Cheng, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. VOLUME 23, ISSUE 8, P995-1008, AUGUST 01, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00326-6

2.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00326-6/fulltext#%20

作者：医世象 小小

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