同为干细胞，为何造血干细胞移植需配型而间充质干细胞不用？

造血干细胞移植为什么要进行HLA配型？

人类的骨髓移植是一百多年以前的事情了，但是这种观念一开始被认为是“无效”。从1891年起，研究人员就曾试图通过静脉、骨髓等方法进行造血干细胞移植，但均以失败告终。

1957年，第一次与临床骨髓移植有关的文献出版， Donnall Thomas等研究人员试图在人类身上植入骨髓，但是，虽然有一段时间的嵌合，但这些病人并没有逃脱死亡的结局。

△关于骨髓移植的第一篇文章

直到1958年，法国科学家道瑟特在人体白细胞表面抗原（HLA）的研究中，人们才逐渐了解到了移植排斥的奥秘。

HLA是人类白细胞抗原的总称，其存在于几乎每一个有核细胞的表面，是人类最复杂的多态性系统。科学家发现：不同的HLA基因差异很大，除了同卵双生以外，几乎没有两个人具有相同的HLA，因此 HLA被认为是一个人的“身份证”，同时也是一个重要的基因标记，可以让免疫系统识别自己，区分不同的人。

当一颗异体移植到人类身上，它会和宿主交换“暗号”，如果宿主的HLA不符合，那么它就会在体内引发一场“排斥战争”，引发宿主的免疫反应（在器官移植中很常见），或者是移植物对宿主的免疫。

未经配型的骨髓移植很容易产生对宿主的抗性，而被移植的T细胞则会反过来攻击宿主，将宿主的组织和细胞视为“敌人”，造成高烧、肝炎、腹泻等症状，严重者甚至会致死。

△移植体对宿主疾病的抗性机理研究

所以， HLA配型在进行造血干细胞移植前必须进行。在了解了造血干细胞需要匹配的原因之后，神采干细胞将带大家一起了解间充质干细胞（MSC）。

这里需要先捋一捋移植排斥的发生条件：

HLA基因位点众多，HLA-A、HLA-B、HLA-DR等与移植排斥的关系最大，如果移植体与宿主的契合度不高，则会被排除。相反，三个基因位点一旦融合，移植体和寄生体就会将彼此视为“自己人”。

△ HLA基因在第六对染色体上

那么，如何保证异体间充质干细胞与宿主的HLA基因完全匹配？

首先，尽管MSCs和HLA-B都是干细胞的一部分，但是MSCs的发展还很原始，研究者们利用流式细胞仪对MSCs进行了分析，结果显示： MSCs不能表达HLA-DR，只表达HLA-A、HLA-B，而这一特点使MSCs的免疫原性较差，在没有“身份证”的情况下，在进入宿主体内后，既不会自动泄露身份，也不会对宿主进行T细胞识别，更不会对宿主的细胞和组织进行攻击。

其次，间充质干细胞也有一定的免疫调节作用，当人体出现异常免疫反应时，可通过抑制T淋巴细胞、 B淋巴细胞、 NK细胞、 Treg细胞等多种免疫细胞来维持免疫系统的平衡。很多学者都很重视MSC的这一特点，并将其应用于对抗免疫排斥的研究中。

《中华血液学杂志》曾经报道过一项试验，研究人员利用脾细胞半相合移植技术，建立了一种抗宿主疾病的移植动物模型，并经静脉输入脐带间充质干细胞，显示该干细胞能降低移植对宿主的免疫反应，延长其生存期。

△ MSCs在移植治疗宿主疾病方面有很好的前景

总之，由于间充质干细胞的免疫原性较差，几乎不会引起免疫排斥，因此，很多临床试验都认为，间充质干细胞可以不进行配体。另外，它还有一种特殊的免疫调节功能，可以用于治疗免疫排斥。

我们已经知道了移植间充质干细胞不需要配型的问题，但是现在，既然可以选择，那么，是否可以选择异体和自体间充质干细胞呢？

自体和异体谁更强大？

神采干细胞认为，目前临床上使用的异体间充质干细胞大多来源于胎盘、脐带、羊膜等，而成人要获取自体间充质干细胞，必须从牙髓、脂肪、骨髓等部位获取。虽然来源不同，但都是间充质干细胞，可以进行多向分化和修复，从本质上来说，两者并没有太大的不同。

因此，为了保证干细胞来源的纯净和安全，大众对异体和自体的问题有两个问题：第一，异体干细胞会不会引起DNA的变异，第二，异体和自体的作用有没有差别。

首先，我们可以从生物学的角度来分析：基因存在于细胞核中，而非基因要通过细胞核才能进入细胞核，而胞浆中包含着能将DNA溶解的物质，通常在未抵达细胞核之前，就会被彻底摧毁。就算有人能通过，我们的免疫系统也能随时监控，一旦发现变异的细胞，就会被迅速消灭。

细胞的质量和捐献者的年龄、捐献者的体质有关，所以我们先来看看：

捐献者年龄

通常情况下，干细胞的数目会随著年龄的增长而下降，据报道，新生儿中的干细胞是10,000个，而老人则是一千万个。其次， MSCs的多向分化和抗氧化能力更强，因此，当老年人需要进行干细胞移植时，来自于围产期的异体干细胞（也被称为“零岁细胞”），在细胞活性和数量上都占据了巨大的优势。

捐献者本身的健康情况

研究结果表明，很多疾病对自体间充质干细胞的作用和作用都有一定的影响，例如遗传性疾病、自身免疫性疾病、某些慢性病。《SCTM》于2017年发表的一项研究确认：慢性2型糖尿病可使干细胞增殖、免疫抑制和生存率下降。所以，研究人员只推荐那些没有肥胖、糖尿病在10年以上的患者，采用自体干细胞。

△慢性2型糖尿病和肥胖症对自体MSCs的影响

存活时间

不管是异体干细胞还是自体干细胞，在体内的新陈代谢过程中，都会被慢慢的排出体外。从自异体的观点来看，间充质干细胞的免疫原性很弱，不会在移植过程中被加速排出体外，因此在维持其它因素不变的前提下，移植后的存活时间和自体移植的时间相差不大。

因此，基因变异并不会导致DNA的变异，而且在某些特定的条件下，基因变异的效果比自己的基因还要好。

从2004年开始，异体和自体的相关研究几乎是不相上下，而最近两年，异体的研究更有超越之势。如果真的存在着不可逾越的影响，或者是严重的副作用，那么这些学者也不会花费这么大的力气去研究。

△ 2004-2018年间充质干细胞临床试验趋势

异体的优势也逐渐在现实应用中凸显，比如异体取材过程简单，不会对人体造成伤害，且来源稳定纯净等等。但坚持使用自体也无可厚非，在能保障细胞质量的前提下，最终选择还是要看自己的偏好以及医生的建议。

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