干细胞或可成为肝硬化治疗的首选！

肝硬化是一种常见的慢性肝病，在世界范围内，肝硬化的发病率和死亡率居世界首位。肝细胞变性坏死、纤维组织增生、再生结节等，逐渐导致肝脏变形、硬化。后期易发生上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

肝细胞移植曾经被视为一种非常有前途的治疗方法，但是很多研究显示，移植后肝脏细胞难以在人体内生存和增殖，因此其临床应用意义不大。

神采生物干细胞移植对肝脏的损伤小，并发症少，疗效显著。现对其生物学特征和对肝硬化的治疗效果进行综述。

日本学者 Alison、 Theise和 Korbling在2000年的研究中确认，干细胞有可能分化成肝实质细胞。干细胞是一种多能干细胞，其自身增殖能力和多向分化潜力。许多研究显示，干细胞可以分化成许多细胞，并有很强的可塑性。在特定条件下，干细胞可以分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和骨骼肌细胞。干细胞已经从很多组织中被分离出来，如骨髓，胎盘，脐带，脂肪。

肝纤维化和肝硬化的整体修复机理研究

肝组织的基本细胞与细胞外基质维持着基本的动态平衡，维持着肝内的各项生理机能。

1、肝脏损伤后，通常的修复过程分为两部分：首先是肝细胞的再生，也就是肝细胞的再生。

新的肝脏细胞来源有：

(1)在有丝分裂的情况下，成熟的肝脏细胞具有一定的再生能力和恢复功能；

(2)肝前体细胞（肝卵圆细胞、肝干细胞），当肝损伤时，可定向增殖分化为肝细胞或胆管上皮细胞，具有一定的代偿修复功能，但肝中含有的肝细胞数量较少，其增殖和分化能力较多；

(3)骨髓干细胞、骨髓干细胞等非肝源性多能干细胞，这些干细胞具有很强的增殖和分化能力，能够在肝损伤的微环境中大量繁殖、分化，是肝组织修复的理想细胞。

另外，肝脏的正常组织被纤维结缔组织取代。所以，阻止或扭转肝纤维化的发展，并促进其再生，是目前最重要的治疗手段。

2、干细胞移植是治疗肝硬化的一种新方法。

基础研究：干细胞是一种多能干细胞，具有较强的侧向分化能力。

日本学者于2000年采用大鼠骨髓干细胞，在体外经不同浓度（干细胞生长因子）诱导后，发现其具有向肝样细胞分化的能力。临床上，干细胞移植用于肝病的临床研究表明，干细胞疗法可使病人的临床症状得到改善，肝脏功能得到改善。

1)曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门脉高压病人进行了临床观察，结果显示：经门脉回流治疗后，肝功能及肝纤维化各项指标均有显著提高，未见明显副作用，说明干细胞移植是可行的。

2)王福生等对45名慢性HBV失代偿性肝硬化病人进行了分析，30名病人进行了外周静脉注射，15名病人以生理盐水为对照组，1年的随访发现，治疗组腹水、肝功能、 MELD Na得分均有较大幅度的降低。

3) Terai等报告9名肝硬化失代偿期病人行外周静脉干细胞移植治疗，术后1年内血清白蛋白、总蛋白均显著增加，Child-Pugh得分明显降低，肝组织切片检查显示 AFP、 PCNA （PCNA）明显增高，显示肝细胞新生。

4)沈阳总医院消化科郭晓钟等102例肝硬化病人行股动脉肝内自体干细胞移植，术后随访结果显示：血清蛋白改善最明显，其次是改善凝血功能，提高肝合成蛋白功能，对肝硬化腹水患者有一定的促进作用。第2个指标是纤维蛋白原和凝血酶原时间，表明肝细胞的合成功能得到了增强。

干细胞移植的方法

移植路径的选择直接关系到肝内移植的数量，从而影响移植的疗效，目前临床上常用的肝动脉移植方式有肝动脉输入、门静脉移植、肝内静脉移植、腹膜腔移植等。

现在已初步认识到干细胞在移植中起到治疗作用的作用，其机理有：

(1)直接分化：受肝损害的微环境影响，定植、增殖、分化为肝细胞；

(2)外源性：在肝脏受损的情况下，干细胞能够产生不同程度的细胞因子，起到抑制炎症的作用；

(3)细胞融合：神采干细胞可以与肝脏细胞进行直接融合，从而促进细胞的生长；

(4)干细胞能以高表达的方式对细胞外基质进行降解，并能对肝脏中过度积累的细胞外基质进行降解，从而减轻肝脏纤维化；

(5)干细胞不但可向肝细胞分化，还可在机体中发挥免疫调节作用，减少肝组织的炎症反应及损害。

在此基础上，进一步探讨了移植细胞的归巢和定植机制，并对其长期疗效和安全性进行评估。尽管许多治疗方法都局限在动物实验和细胞层面，还需要很长一段时间才能从实验室走向临床，但随着基因治疗、靶向治疗、干细胞移植等技术的不断完善和发展，未来一片光明。

注：文中图片来源均已获得版权方授权

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