快报 | IL-13、IL-13RA1、IL-13RA2基因多态性与肺结核的关联性研究

2022-08-25 11:19 中国防痨杂志期刊社

IL-13 rs20541位点、IL-13RA1 rs2495636位点和IL-13RA2 rss594603位点多态性可能与中国人群PTB的遗传背景有关。

Investigation on Probable Association Between IL-13, IL-13RA1, and IL-13RA2 Genes Polymorphism and Pulmonary Tuberculosis

Li HM, Tang F, Huang Q, Pan HF, Zhang TP.

研究背景

肺结核（PTB）是一种由结核分枝杆菌（MTB）感染引起的常见传染病，是全球主要的传染性死因之一。遗传和环境因素以及细菌感染在 PTB 发展中起关键作用。此外，细胞因子基因的多态性与 PTB 易感性密切相关。IL-13具有促进炎症免疫反应和抑制炎症反应等多种生物学功能，其有两种同源受体，称为 IL-13RA1 和 IL-13RA2，它们在体外特异性结合IL-13。本研究旨在探讨IL-13、IL-13RA1和IL-13RA2基因多态性与PTB易感性及其临床特征的关系。

研究方法

本研究通过改良多重连接酶检测反应（iMLDR）对476例PTB患者和473例对照组的9个SNP位点进行了基因分型。采用SPSS软件分析这些SNP位点与PTB发病风险之间的关系，采用SHEsis软件进行单倍型分析。

研究结果

3.1 IL-13、IL-13RA 1和IL-13RA2基因多态性与PTB易感性的关联

IL-13、IL-13RA1和IL-13RA2基因中所有SNP的基因型分布和等位基因频率如表1所示。结果显示，与正常对照相比，PTB患者IL-13 rs20541 AA基因型频率增加（AA vs GG: 调整性别、年龄后P = 0.017）。此外，rs20541变异与隐性模式下的PTB风险相关（调整性别和年龄后，AA vs GG+GA: P = 0.001）。
27811661384701333 23681661384701929 3951661384702376
IL-13RA1 rs2495636 GA基因型频率在PTB患者中降低（性别、年龄调整后GA vs GG: P = 0.000）。IL13RA2基因rs5946039 A等位基因与PTB的低风险相关（调整性别和年龄后A vs T: P = 0.001）。 rs638376 CT基因型、C等位基因型、rs5946039 AA基因型频率与PTB易感性相关；然而，在Bonferroni校正后，未发现统计学上显著相关（P > 0.0055）。

3.2 PTB患者IL-13、IL-13RA 1和IL-13RA2基因SNP与临床特征的关系

研究发现，IL-13基因rs2066960、rs2069744、rs20541与PTB患者的任何临床特征之间没有统计学关联。 IL-13RA1基因中rs141573089 C等位基因频率在发热、耐药的PTB患者中低于无这些特征的PTB患者（P=0.009、P=0.032），rs141573089 CC基因型频率在白细胞减少的PTB患者中低于无此特征的PTB患者（P=0.015）（表2）。耐药的PTB患者rs2495636 AA基因型和A等位基因频率均高于无耐药的PTB患者（P=0.049，P=0.001），肺部感染的PTB患者rs2495636 A等位基因频率高于无耐药患者（P=0.041）。 IL-13RA2基因中，与耐药PTB患者相比，rs3795175 T等位基因频率增加，而rs638376 C等位基因频率降低（P=0.029，P=0.009）。 96031661384702854
3.3 单倍型分析
采用SHEsis软件检测IL-13的5个主要单倍型(ACA、ACG、CCA、CCG、CTA)， IL13RA1的4个主要单倍型(AAG、GAA、GAG、GCG)， IL-13RA2的4个主要单倍型(CCA、CCT、CTT、TTT)。表3总结了PTB患者和对照组之间的这些单倍型频率分布。结果提示，PTB患者IL-13RA2 CCA单倍型频率明显低于正常对照组，而IL-13、IL-13RA1单倍型频率在PTB患者与正常对照组之间无显著差异。 88061661384703130