钙代谢和高钙尿症

Calcium Metabolism and Hypercalciuria

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Haleblian, G.E., Preminger, G.M. (2010). Calcium Metabolism and Hypercalciuria. In: Rao, N., Preminger, G., Kavanagh, J. (eds) Urinary Tract Stone Disease. Springer, London. https://doi.org/10.1007/978-1-84800-362-0_12

钙代谢和高钙尿症

钙代谢和体内平衡受到高度调节并维持在狭窄的生理范围内。了解其代谢和各种吸收和排泄障碍对于了解肾结石至关重要。在本章中，将概述肾单位中的钙代谢。回顾了利尿剂对钙转运的作用。讨论了激素对钙代谢的影响。还介绍了钙性肾结石的各种医学治疗方案以及治疗指南。

1钙代谢

钙代谢和体内平衡受到高度调节并维持在狭窄的生理范围内。普通成年人中总共有 1-2 公斤的钙。钙在体内主要以二价阳离子 (Ca 2+ ) 的形式存在，是细胞内和细胞外信号转导所必需的，也是成人骨骼和牙齿的主要结构成分。成人体内 99% 的钙存在于骨骼和牙齿中。在循环中的钙中，50% 以具有生物活性的电离形式存在，40% 与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，10% 与其他阴离子（PO 4，柠檬酸盐）一起形成中性复合物。正常血浆 Ca 2+浓度范围为 8.8 至 10.3 mg/dL，而离子钙浓度调节为 1.05 至 1.23 μ(micro)M。

成年人每天平均摄入 800–1,000 毫克钙，主要以乳制品的形式（表  12.1  ），越来越多的成年人服用膳食补充剂。此外，大约 200 mg Ca 2+通过胆汁和 GI 分泌物进入胃肠道 (GI)。大约 25% 的膳食 Ca 2+被肠道吸收，其余在粪便中发现。然后通过降钙素、1,25-二羟基环胆钙化醇、甲状旁腺激素 (PTH) 和离子钙 (iCa) 之间的复杂相互作用来维持吸收的钙、分泌的钙和血清钙之间的平衡。钙的平均肾脏排泄量为 200 毫克/天。有关每日钙摄入量和输出量的总结，请参见图  12.1 。

表 12.1 各种乳制品的平均钙浓度  

Food product

Serving size

Calcium (mg)

1. a These foods are high in sodium and may increase urinary calcium levels

图 12.1

钙摄入量和输出量总结（经 Brenner 许可转载  。1  ）

细胞外钙、PTH、1,25(OH) 2 D 和降钙素的相互作用维持钙稳态。这些化合物中的每一种都对肾脏、甲状旁腺或肠道产生影响。在低钙血症的情况下，会发生一些纠正异常的事件，首先是刺激甲状旁腺分泌 PTH，导致刺激破骨细胞介导的骨重吸收，刺激远端肾小管对钙的重吸收，以及刺激 25-羟基维生素 D-1α(α)-羟化酶，可将 25-羟基维生素 D 转化为 1,25 (OH) 2D，在肠道中起作用，导致钙吸收。相反，在高钙血症的情况下，PTH 表达受到抑制，PTH 的合成作用也受到抑制。此外，升高的 Ca 2+导致甲状腺分泌降钙素，从而抑制破骨细胞活性。此外，细胞外Ca 2+对肾小管细胞的直接作用被认为直接抑制钙的重吸收。  图12.2  概述了钙稳态。

图 12.2

钙稳态总结（经 Brenner 许可转载  。1  ）

2肾单位中的钙转运

肾脏对钙的处理仅限于通过肾小球超滤的钙形式（iCa 2+和复合 Ca 2+），因为与血清蛋白结合的钙不会被过滤。大约 60-70% 的总血浆钙浓度可以在超滤液中找到，98-99% 的过滤后的 Ca 2+被肾小管重吸收，不同的节段进行不同程度的重吸收（表  12.2  ）。

表 12.2 肾单位对钙的重吸收  

肾单位段

(%) 钙的重吸收

近端小管负责大部分的 Ca 2+重吸收。近端小管重吸收通过被动通透性和通过细胞旁途径的扩散发生，两者都由许多膜蛋白促进。重吸收由轻微的浓度梯度效应和由跨细胞Na +重吸收形成的相关电化学梯度驱动，这促进了Ca 2+的重吸收。  2   –   7

Henle 袢的粗升支负责重吸收过滤后的 Ca 2+负荷的 15%。体外研究表明，该段存在显着的Ca 2+渗透性，并且重吸收直接取决于管状细胞的管腔和基底表面之间形成的电化学梯度。  7  这种梯度是由于通过 Na-K-2Cl 协同转运蛋白对 NaCl 的主动重吸收而形成的。这些发现表明，该段的Ca 2+重吸收本质上是被动的和细胞旁的。

在远曲小管和连接小管内，发生 10-15% 的总 Ca 2+重吸收。这部分肾单位的重吸收以跨细胞方式发生。Ca 2+通过 TRPV5 上皮 Ca 2+通道进入肾小管细胞，与细胞内转运蛋白 calbindin-D28k 结合，并通过质膜 Ca 2+泵 (PMCA) 或Na-Ca 交换泵。由于 Ca 2+不能渗透的膜蛋白，在这部分肾单位中不可能进行细胞旁转运。重要的是，这种钙的主动转运依赖于 PTH 和腺苷酸环化酶的作用。  7   -   10  由于这部分肾单位主动转运 Ca 2+，因此控制这部分肾单位的重吸收可以对总尿钙浓度产生显着影响。集合管重吸收 Ca 2+的能力是有争议的，因为一些人认为在类似于远端小管的机制中存在促进重吸收的轻度能力。  7

3激素对钙重吸收的影响

3.1 PTH 对肾脏的影响

PTH 和甲状旁腺相关肽 (PTHrP) 在所有区域的肾小管中钙的处理中起主要作用。这些激素通过使用腺苷酸环化酶/蛋白激酶 A 途径和磷脂酶 C/蛋白激酶 C 途径的二级信使系统发挥作用。在肾小球中，PTH 直接影响滤过的钙负荷。在近端小管中，次级信使通路影响 Na +和水的重吸收，从而影响 Ca 2+的扩散。然而，对小管其余部分的影响会导致 Ca 2+的重吸收增加。粗升肢的作用机制是有争议的。  9   ,   11   -   13  PTH 作用的主要部位是远端小管。  14  在这一部分中，激素通过上述二级信号机制以跨细胞主动转运方式显着增加 Ca 2+重吸收。  9   ,   10   ,   14   -   16

3.2维生素D的作用

有证据表明维生素 D 在肾脏处理 Ca 2+中的作用很小。研究表明，维生素 D 和相关代谢物可通过调节管腔和基底外侧转运通道在增加远端肾小管对 Ca 2+的重吸收中发挥作用。  17   ,   18

3.3降钙素

降钙素已被证明对 Ca +重吸收有直接影响。在生理水平上，可见重吸收增加。然而，在超生理剂量下，观察到高钙尿作用。在 Henle 袢的粗升支、远曲小管以及皮质集合管上发现了受体。  19

4对钙转运的利尿作用

4.1袢利尿剂的作用

袢利尿剂通过阻断Henle 袢升支粗段中的 Na-K- 2 Cl 转运蛋白发挥作用。如前所述，该主动转运系统产生电化学梯度，允许Ca 2+从Henle环的管腔部分被动扩散到环的管腔外部分。因此阻断该通道消除了电化学梯度，从而消除了Ca 2+运动的驱动力。

4.2噻嗪类利尿剂

噻嗪类利尿剂的作用可分为急性作用和慢性作用。在急性情况下，噻嗪类药物通过抑制远曲小管中的 NaCl 协同转运蛋白并刺激 Ca 2+的急性重吸收而导致尿钠排泄。  8   ,   20   -   22

在慢性情况下，噻嗪类药物作用可见于近端小管。研究表明，作用机制是由于细胞外液收缩导致近端小管中 Na +重吸收增加。该作用导致通过相关扩散增加对Ca 2+的重吸收。多项研究表明，长期使用噻嗪类利尿剂对远端肾小管的钙吸收没有影响。  21   -   23  最重要的是，噻嗪类药物的低钙尿作用可以通过盐替代来逆转。  24

5高钙尿症

高钙尿症定义为尿钙排泄量超过 200 毫克/24 小时收集（或超过 4 毫克钙/公斤/24 小时）。一些研究人员使用较高水平来定义男性（>250-300 mg/天）和女性（>200-250 mg/天）的高钙尿症。长期以来，人们已经认识到高钙尿症与复发性钙性肾结石的关系，尽管这种关系的确切性质仍在争论中。由高钙尿症引起的肾结石在起源上是异质的，并且包括几个实体。  25  图  12.3a、b、c 和 d  总结了高钙尿症的许多原因。

图 12.3

高钙尿症形式的总结。( a ) 吸收性高钙尿症。( b ) 肾性高钙尿症。( c ) 吸收性高钙尿症。(四)鉴别诊断

5.1吸收性高钙尿症

吸收性高钙尿症的基本异常是肠道对钙的过度吸收。随之而来的循环中钙浓度的增加增强了肾脏过滤负荷并抑制了甲状旁腺功能。高钙尿症是由甲状旁腺抑制引起的滤过负荷增加和肾小管对钙的重吸收减少共同引起的。钙的过多肾脏损失补偿了肠道对钙的高吸收，并有助于将血清钙维持在正常范围内。吸收性高钙尿症 I 型 (AH-I) 被认为是更严重的形式，而 II 型表现 (AH-II) 是这种情况的轻度至中度形式。

钙过度吸收的确切原因尚不清楚。在大多数患者中，它可能通过不依赖维生素 D 的过程发生。在一些患有严重吸收性高钙尿症的患者中，1,25-(OH) 2维生素 D (1,25-(OH) 2 D) 的肾脏合成增强或维生素 D 受体增加可能有助于高肠道吸收和肾脏排泄的钙。  25   -   28

5.2肾性高钙尿症

肾性高钙尿症的主要异常被认为是肾小管对钙的重吸收受损。血清钙浓度的降低会刺激甲状旁腺功能。由于 PTH 过量和随后刺激肾脏合成 1,25-(OH) 2 D ，可能会导致骨骼中钙的过度动员和钙的肠道吸收增强。这些影响会增加循环浓度和肾脏过滤钙负荷，常引起明显的高钙尿症。与原发性甲状旁腺功能亢进不同，血清钙正常，甲状旁腺功能亢进状态被认为是继发性的。

5.3吸收性高钙尿症

吸收性高钙尿症的特点是原发性甲状旁腺功能亢进。最初的事件是由 PTH 分泌过多导致的骨过度吸收。由于 PTH 依赖性刺激肾脏合成 1,25-(OH) 2 D，钙的肠道吸收经常升高。这些作用增加了钙的循环浓度和肾脏过滤负荷，经常导致显着的高钙尿症。

5.4其他形式的高钙尿症

其他引起高钙尿症的原因虽然文献资料很少，但包括肾磷酸盐“渗漏”、1,25-(OH) 2 D 合成的主要增强以及前列腺素 E 2的过量产生。

对不同病因肾结石的病理生理学的阐明和诊断标准的制定使得采用选择性治疗方案成为可能。此类计划应 (a) 逆转潜在的物理化学和生理紊乱，(b) 抑制新结石形成，(c) 克服疾病过程的非肾脏并发症，以及 (d) 没有严重的副作用。选择某些治疗方案的基本原理是假设与给定疾病确定的特定物理化学和生理异常在肾结石形成中具有重要的病因学意义，并且这些干扰的纠正将防止结石形成。此外，假设这种选择的治疗方案比“随机”治疗更有效、更安全。尽管缺乏确凿的实验验证，但这些假设似乎是合理和合乎逻辑的。对于推荐用于肾结石的许多药物治疗方案，现在有足够的信息来描述它们的物理化学和生理作用。

6吸收性高钙尿症

6.1噻嗪类药物

噻嗪类利尿剂不被认为是吸收性高钙尿症的选择性疗法，因为它不会减少这种情况下的肠道钙吸收。然而，这种药物已被广泛用于治疗吸收性高钙尿症，因为它具有低钙尿作用以及替代疗法（磷酸纤维素钠）的高成本和不便。

目前的研究表明，噻嗪类药物对 I 型吸收性高钙尿症的长期疗效可能有限。尽管最初尿钙排泄减少，但肠道钙吸收仍然持续升高。这些研究表明，至少在治疗的最初几年中，保留的钙可能会在骨骼中增加。吸收性高钙尿症患者在噻嗪类药物治疗期间骨密度可能会增加。然而，随着继续治疗，骨密度的升高趋于稳定，噻嗪类药物的低钙尿作用减弱。结果表明，噻嗪类药物治疗会导致骨骼的低周转状态，这会干扰骨骼中钙的持续增加。然后，“被排斥”的钙会从尿液中排出。相比之下，  21   ,   29

6.1.1 I 型吸收性高钙尿症中的噻嗪类药物

噻嗪类利尿剂不能纠正吸收性高钙尿症中基本的、潜在的生理缺陷。对于可能有骨病风险的 I 型吸收性高钙尿症患者（成长中的儿童、绝经后妇女），噻嗪类药物可能是首选。当噻嗪类药物失去低钙尿作用时（长期治疗后），必须暂停噻嗪类药物治疗，以使身体对噻嗪类药物的作用重新敏感。然后可以重新开始用药。  22

使用噻嗪类药物治疗时应使用钾补充剂，最好是柠檬酸钾，以防止低钾血症和低柠檬酸尿症。典型的治疗方案可能是每天 4 毫克的三氯噻嗪和 15-20 毫克当量的柠檬酸钾，每天两次。在减少钙排泄方面，阿米洛利联合噻嗪类药物可能比单独使用噻嗪类药物更有效。然而，它不会增加柠檬酸盐的排泄。服用阿米洛利的患者应谨慎使用钾补充剂。  30

在吸收性高钙尿症 II 型中，可能不需要特定的药物治疗，因为生理缺陷不像吸收性高钙尿症 I 型那样严重。此外，由于不喜欢喝液体，许多患者的尿液非常浓缩。因此，低钙摄入量（400-600 毫克/天）和高液体摄入量（足以实现大于 2 升/天的最小尿量）似乎是理想的选择，因为仅通过饮食钙限制就可以恢复正常尿钙，并且增加的尿量已被证明可以降低草酸钙的尿饱和度。

6.2缓释磷酸钾

吸收性高钙尿症最常见的形式继发于肠道钙吸收增加。关于吸收性高钙尿症的确切病理生理学存在各种理论，包括维生素 D 依赖性和维生素 D 非依赖性吸收性高钙尿症。据信，在相当一部分患者中，1-25 (OH) 2 D（维生素 D）水平升高可能是吸收性高钙尿症患者肠道钙吸收增强的原因。  31  先前的研究表明，中性磷酸盐可能确实是一种有用的制剂，可降低吸收性高钙尿症患者的血清维生素 D 水平以及抑制尿钙排泄。然而，当前形式的正磷酸盐疗法存在许多问题。这些制剂提供中性磷酸盐的快速释放，这可能会因渗透负荷增加而导致胃肠道不适和腹泻。此外，与噻嗪类或纤维素磷酸钠制剂相比，许多正磷酸盐制剂提供的低钙尿反应不足，这是由于目前大多数可用的正磷酸盐制剂中所含钠的肾脏作用（参见膳食钠摄入部分）。最后，  32

已经开发了一种新的低释放、中性磷酸钾制剂，以消除目前可用的正磷酸盐制剂的上述问题。这种磷酸钾制剂 (UroPhos-K) 在蜡基质中进行，以提供正磷酸盐的缓慢释放。这种限制释放限制了大多数当前正磷酸盐制剂发现的胃肠道不适量。此外，UroPhos-K 含有钾的磷酸盐，不含钠。因此，该制剂不提供可以抵消正磷酸盐的低钙尿作用的钠负荷。最后，这种药物的设计产生 7.0 的 pH 值，而某些可用的正磷酸盐制剂的 pH 值为 7.3。因此，尿液中发生磷酸钙结晶的可能性较小。  33

最近，一项随机前瞻性双盲试验在 21 名记录有结石形成和 I 型吸收性高钙尿症的患者中进行。患者以双盲方式接受 UroPhos-K 或安慰剂。缓释磷酸钾制剂未发现明显的胃肠道副作用，空腹血清钾或磷也未显着增加。然而，UroPhos-K 治疗确实将尿钙从 288 毫克/天显着降低到 171 毫克/天，而不会改变草酸盐的排泄。此外，草酸钙的尿饱和度显着降低而不改变透钙石饱和度。还注意到继发于尿中柠檬酸盐和焦磷酸盐增加的抑制剂活性显着增加，从而抑制了草酸钙在尿中的潜在结晶。  31、33、34   _   _   _   _

7肾性高钙尿症

噻嗪类利尿剂是治疗肾性高钙尿症的理想选择。这种利尿剂已被证明可以通过增加远端肾小管对钙的重吸收、引起细胞外容量减少和刺激近端肾小管对钙的重吸收来纠正钙的肾漏。随后的继发性甲状旁腺功能亢进症的纠正可恢复正常的血清 1,25-(OH) 2 D 和肠道钙吸收。噻嗪类药物已被证明可提供与恢复正常血清 1,25-(OH) 2相称的高钙尿症的持续纠正D和肠道钙吸收长达10年的治疗。在物理化学方面，在噻嗪类药物治疗期间，尿环境中草酸钙和透钙磷石的饱和度降低，这主要是因为钙排泄减少。此外，尿抑制剂活性，如亚稳态极限所反映的，通过未知机制增加。

氢氯噻嗪 50 毫克/天两次、氯噻酮 50 毫克/天或三氯噻嗪 4 毫克/天具有上述作用。有时可能需要补钾（约 60 meq/天）以预防低钾血症和随之而来的低柠檬酸尿症。当给予服用噻嗪类药物的钙质肾结石患者时，柠檬酸钾已被证明可有效避免低钾血症和增加尿中的柠檬酸盐。由于最近有关于氨苯蝶啶结石形成的报道，应谨慎同时使用氨苯蝶啶（一种保钾剂）。噻嗪类药物禁忌用于原发性甲状旁腺功能亢进症，因为可能会加重高钙血症。  21   ,   30   ,   34   -   36

8原发性甲状旁腺功能亢进

甲状旁腺切除术是原发性甲状旁腺功能亢进肾结石的最佳治疗方法。切除异常的甲状旁腺组织后，尿钙恢复到与血清钙浓度和肠道吸收下降相称的正常水平。就草酸钙和透钙磷石而言，泌尿环境变得不太饱和，并且这些钙盐的亚稳态极限（形成产物比率）增加。除非存在尿路感染，否则新结石的形成率通常会降低。甲状旁腺切除术禁用于肾性高钙尿症继发性甲状旁腺功能亢进症和吸收性高钙尿症。

对于原发性甲状旁腺功能亢进的肾结石，尚无确定的药物治疗方法。尽管正磷酸盐已被推荐用于轻度至中度严重的疾病，但其安全性或有效性尚未得到证实。只有在无法进行甲状旁腺手术时才应使用它们。据报道，雌激素可用于降低患有原发性甲状旁腺功能亢进的绝经后妇女的血清和尿钙。

9条与钙代谢相关的饮食建议

9.1膳食钠

高钙尿症可能是与摄入的钙的肠道吸收增加有关的饮食或继发于钙的肾漏。不幸的是，没有足够重视膳食钠的作用及其对尿钙排泄的影响。人们早就知道，膳食钠摄入量的增加会导致尿钠排泄量增加，从而导致随后的高钙尿症。此外，尿钠排泄增加也会加重肾结石，因为尿钠可能会阻碍噻嗪类利尿剂减少尿钙排泄的作用。

最近，对膳食钠对结石形成人群影响的持续研究表明，高钠摄入不仅会增加钙的排泄，还可能会增加尿液的 pH 值并减少尿液中的柠檬酸盐排泄。后一种影响可能是由于钠诱导的尿中碳酸氢盐排泄，血清碳酸氢盐浓度显着降低。随着这些变化，磷酸钙（刷石）和尿酸单钠的尿饱和度将增加，而对草酸钙结晶的抑制剂活性将降低。重要的是要记住，高钠饮食的净效应可能是增加尿液中钙盐结晶的倾向。  38

因此，在治疗高钙尿症肾结石患者时，不仅要确定高钙尿症的根本原因，还要让患者避免摄入过多的乳制品和咸味食物。尿钠应维持在低于 150 mEq/24 h 的水平。因此，我们发现不仅要监测 24 小时尿钙排泄量，还要注意尿钠值。所有高钙尿症患者都应进行限钠饮食。

9.2膳食钙

早期的建议表明，低钙饮食会减少尿钙排泄，从而降低结石形成的风险。然而，最近的一些研究表明，低钙饮食可能会增加肾结石患者复发性结石形成的风险，并增加骨病的发病率。

几项研究表明，特发性高钙尿症患者的骨密度可能较低，这被认为是继发于肠道钙吸收问题以及钙从骨骼中调动的问题。这些研究表明，低钙饮食可能会使某些高钙尿症患者面临持续的骨病和随后的骨质疏松症的风险。

其他大规模流行病学研究也表明，低钙饮食可能会增加复发性结石形成的风险。在一项研究中，对 45,000 名年龄在 40-75 岁且没有结石病史的男性进行了 4 年的随访。这项研究发现，钙摄入量与结石形成呈负相关，低钙饮食可能会增加肾结石形成的风险。第二项研究对超过 97,000 名年龄在 34-59 岁且没有结石病史的女性进行了 12 年的随访，再次发现钙摄入量与结石形成之间存在反比关系。此外，钙补充剂似乎与结石病的发病率呈正相关。这项研究得出结论，高膳食钙摄入量可降低结石形成的风险。  25、27  、  _   _  39   –   41

这两项研究都表明，低钙摄入量会增加肠道草酸吸收，随后会增加尿中草酸。草酸盐负荷增加会增加草酸钙结石形成的风险。然而，应该意识到某些高钙尿症患者可能存在膳食钙增加的风险。具体来说，吸收性高钙尿症患者在高钙饮食中只会增加尿钙排泄。此外，研究表明，钙吸收增加（吸收性高钙尿症）患者的低钙饮食通常不会增加草酸盐的排泄。因此，我们的总体建议是不要让患者进行钙限制饮食，但建议避免摄入过多的乳制品和咸味食物。

9.3补钙

在美国，骨质疏松症仍然是一个日益严重的公共卫生问题。随着“婴儿潮”一代接近更年期，外行媒体继续强调骨质疏松症及其预防。也许预防骨质疏松症最常见的方法仍然是使用钙补充剂。然而，人们对钙补充剂对结石形成患者的影响存在担忧，特别是关于因过量摄入钙补充剂引起的高钙尿症和随后的结石病的潜在风险。

目前有许多非处方钙补充剂可用，并以不同的品牌销售。碳酸钙和磷酸钙仍然是一些更广泛宣传和随后使用的钙补充剂。然而，研究表明，这些钙补充剂可能难以从肠道吸收，并可能增加尿钙排泄，并可能促进草酸钙或磷酸钙结石疾病。

已经配制了一种替代钙补充剂，以增加肠道对钙的吸收（以防止骨质疏松症）以及防止尿液中钙形成盐的同时过饱和。柠檬酸钙是一种非处方钙制剂，每片含 950 毫克柠檬酸钙和 200 毫克元素钙。与其他可用的钙补充剂一样，柠檬酸钙会显着增加尿钙排泄。然而，这种制剂也提供了增加尿中柠檬酸盐排泄的好处。柠檬尿的伴随增加可能抵消钙补充剂引起的高钙尿的成石潜力，因此提供了更“石头友好”的钙补充剂。

最近，一项长期临床试验完成，进一步研究了长期补充柠檬酸钙对绝经前妇女的影响。该研究表明，在柠檬酸钙治疗期间，草酸钙和磷酸钙（刷石）的尿饱和度没有显着变化。似乎缺乏钙补充剂引起的高钙尿症继发于肠道钙吸收的下调，这是由于钙补充剂的延长和柠檬酸钙制剂中包含的柠檬酸盐的抑制作用。这项长期柠檬酸钙试验的结果表明，使用柠檬酸钙补充钙不会增加尿液中钙盐结晶的倾向。  36   ,   42   -   44

因此，如果要为担心骨质疏松症发展的患者考虑补钙，则应使用柠檬酸钙制剂，因为它们提高了生物利用度并降低了钙结石形成的风险。对于既往有结石形成史的女性，可能会开始补充柠檬酸钙，然后进行 24 小时尿液收集，以确定那些在补充钙时会变成/保持高钙尿症的患者。在接受柠檬酸钙治疗时尿钙正常的患者，无需进一步干预。然而，对于那些被发现患有高钙尿症的患者，需要使用噻嗪类利尿剂或缓释磷酸钾制剂进行治疗。

10结论

钙代谢是骨骼、甲状腺/甲状旁腺功能、胃肠道和肾脏生理之间的复杂相互作用。这些相互作用导致钙稳态在一个非常狭窄的生理范围内。Ca 2+的每日尿排泄量为200mg。许多疾病可导致高钙尿症，并且已经开发出有效的治疗方式来控制这些患者的高钙尿症。

肾结石的选择性药物治疗可有效预防新结石的形成。复发性肾结石患者的缓解率大于 80%，个体结石形成率总体降低大于 90%。在患有轻度至中度结石病的患者中，可以实现结石病的虚拟完全控制，缓解率大于 95% 就是证明。有效的预防计划可以显着减少去除结石的需要。