疑似高级别尿路上皮癌 （SHGUC）

Suspicious for High-Grade Urothelial Carcinoma (SHGUC)Cite this chapter

Brimo, F. et al. (2022). Suspicious for High-Grade Urothelial Carcinoma (SHGUC). In: Wojcik, E.M., Kurtycz, D.F., Rosenthal, D.L. (eds) The Paris System for Reporting Urinary Cytology. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-88686-8_5

疑似高级别尿路上皮癌 （SHGUC）

高度尿路上皮癌 （SHGUC） 的可疑诊断旨在反映存在少量尿路上皮细胞，其核质比值增加和严重核异型性不足以诊断 HGUC，但超出与非典型尿路上皮细胞 （AUC） 类别相关的异型性。本章介绍诊断 SHGUC 所需的详细定量和定性细胞形态学标准。它还讨论了文献中这种诊断的患病率以及高级别恶性肿瘤 （ROHM） 的相关风险。

• 关于高级别恶性肿瘤风险的最新讨论。

• 其他照片，包括Cytospin，SurePath和ThinPrep制剂的照片。

• 其他和更新的引用。

“可疑 HGUC”（SHGUC） 的诊断旨在反映存在具有严重异型的尿路上皮细胞，该异型性不足以诊断高级别尿路上皮癌 （HGUC），但超出与“非典型尿路上皮细胞”（AUC） 类别相关的异型性。自第一版发表以来，许多研究证实，SHGUC的细胞学诊断赋予HGUC的风险介于AUC和HGUC细胞学诊断之间，为将其作为单独的诊断类别提供了理由  

定义

该诊断仅限于尿路上皮细胞异常的病例，这些细胞在数量上达不到HGUC的明确诊断。

标准

SHGUC的诊断（图  5.1  ，  5.2  ，  5.3  ，  5.4  ，  5.5  ，  5.6  ，  5.7  ，  5.8  和  5.9  ）被定义为非浅表和非变性尿路上皮细胞，显示核质与细胞质（N / C）比值增加，至少0.7，此外，以下三个特征中的至少两个：

• 中度至重度高染色质。

• 不规则的结块染色质。

• 不规则核膜。

图 5.1

新浪网.一个异常保存完好的尿路上皮中间细胞显示偏心核，N/C 比值增加、色素沉着、染色质不规则、染色质块状不规则和核膜轻度不规则。

图 5.2

新浪网.罕见但异常保存良好的中间尿路上皮细胞显示 N/C 比增加、色素沉着和核膜不规则。

图 5.3

新浪网.少数异常的中间尿路上皮细胞，其中许多保存完好，具有 N/C 比增加、色素沉着、染色质不规则、染色质不规则和核膜严重不规则的特征。在这个存在多态性的例子中，HGUC的诊断也可能是合适的。

图 5.4

新浪网.由六个保存完好的异常中间尿路上皮细胞组成的细胞簇显示增加的N / C比，色素沉着，染色质团块和不规则的核膜。请注意，尽管具有相似的核特性，但N / C比率的范围从0.5到0.8。在这种情况下，HGUC 诊断可能是合适的，尤其是在存在 HGUC 既往病史的情况下。

图 5.5

新浪网.在没有清晰的染色质细节的情况下，很少有中间尿路上皮细胞表现出N / C比增加，染色质增多和不规则的核膜。

图 5.6

新浪网.一个严重异常的尿路上皮细胞（左）的 N/C 比值增加，染色质粗糙和结块，但核膜规则。同时存在的是退化的非典型细胞（上图），不符合 SHGUC 标准。

图 5.7

新浪网.一个异常保存良好的中间尿路上皮细胞具有增加的N / C比，色素沉着，不规则的团块染色质和光滑的常规核膜。注意与正常中间尿路上皮细胞相比严重的色素沉着症（右）。

图 5.8

新浪网.一种保存完好的异常中间尿路上皮细胞具有增加的N / C比，严重的高染色质，不规则的核膜但没有易评估的染色质模式。背景包含较小的退化细胞，具有高色素核、红细胞膜和坏死碎片，提示侵袭性病变。随访活检为浸润性高级别尿路上皮癌（排尿、CS、高磁力)

图 5.9

新浪网.罕见但保存完好的中间尿路上皮细胞显示 N/C 比值增加、中度色素沉着、染色质模式不规则和不规则的核膜。

在获得进一步数据之前，应将相同的定性形态学标准应用于不同的标本类型（排尿和器械;下尿路和上束）。使用上面列出的所有特征，将病例分配到SHGUC或HGUC细胞学类别的决定主要基于满足上述标准的异常细胞的数量。由于缺乏专门针对这一定量问题的研究得出的明确数据，因此无法确定异常细胞的严格临界数量，超过该数量可以自信地分配HGUC诊断[  10-11  ]。

相反，根据观察到的异常核变化的程度，建议下束样品的截止范围至少为五到十个细胞，上束样品的截止范围至少为十个细胞。这种方法也反映了第一次TPS调查的结果，其中90%的受试者报告更喜欢5-10个细胞的范围，而不是设置严格的任意截止[  12  ]。因此，在存在少于五个保存完好的异常细胞的情况下，很少应进行HGUC诊断。相比之下，在存在 5 到 10 个异常细胞的情况下，决定进行“HGUC 阳性”诊断应考虑所有异常细胞异型的严重程度、临床背景以及标本类型。例如，如果既往有 HGUC 病史和/或排尿标本，这些标本本质上细胞比仪器标本细胞少，并且细胞变性频繁，则低至五个保存完好且严重异常的细胞具有上述特征可能足以做出明确的 HGUC 诊断。另一方面，在从上尿路衍生的仪器化标本中将病例标记为HGUC之前，至少需要十个异常细胞（参见Chaps.  （见第6  段和第  7段  ，供进一步讨论）。

• 这些细胞通常被视为单细胞，尽管也可能存在非典型细胞簇。

• 可以看到但不一定需要存在的特征包括：

• 偏心核位置（图 5.1 ）。

• 突出的核仁。

• 坏死背景。

• 多形性。

• 有丝分裂。

• 凋亡体。

注释

解释性说明1

N/C比值增加通常是指在细胞未退化且细胞质完整的情况下，至少占据细胞表面一半的增大细胞核。异常细胞的 N/C 比值应超过 0.7，但病例中可能有一些异常细胞的 N/C 比值在 0.5 和 0.7 之间。

解释性说明2

色素增多是指与正常伞状或中间尿路上皮细胞相比，异常尿路上皮细胞的核染色质密度增加。高染色的程度是中度至重度;评估的可疑尿路上皮细胞与正常伴随细胞之间染色质密度的轻度差异不能保证“可疑”诊断（图  5.10  ）。然而，由于HGUC存在具有低色核的变体，因此在选择病例类别之前必须评估所有细胞标准（见第  6  章）。

图 5.10

新浪网.保存完好的中间尿路上皮细胞的细胞簇表现出可变的N / C比和高染色。与正常的中间细胞核（右上）相比，色素沉着的程度是温和的。此外，细胞不显示结块染色质模式或不规则的核膜，这排除了SHGUC诊断的分配。

解释性说明3

在缺乏清晰和可贵的染色质细节的情况下，在存在其他特征（高N / C比，核肿大，不规则核膜，染色质过多）的情况下，不需要不规则的团块染色质模式（图  5.5  和  5.8  ）。同样，在存在其他特征（N / C比增加，核代谢，染色质增多，不规则团块染色质）的情况下，不需要存在核膜不规则性（图  5.6  和  5.7  ）。

解释性说明4

N/C 比值增加、核肥大和轻度色素增多的中间尿路上皮细胞，在没有可贵的染色质细节和不规则的核膜的情况下，不应标记为“可疑”，而应标记为 AUC。同样，在没有中度或重度高染色血症的情况下，N / C比增加和不规则核膜的细胞通常不应标记为“可疑”（图  5.11  和  5.12  ）。

图 5.11

新浪网.在没有核色素沉着的情况下，N/C 比值升高且核膜不规则的中间尿路上皮细胞异常可排除 SHGUC 的诊断。随访诊断为LGUC。

图 5.12

新浪网.在没有核色素沉着的情况下，N/C 比值增加和不规则核膜的中间尿路上皮细胞不足以作为诊断 SHGUC 的标准。

解释性说明5

虽然 AUC 类别包括显示细胞变性的病例子集，但 SHGUC 诊断不应仅针对退化细胞，尽管一些严重非典型细胞可能已退化。细胞变性通常存在于排尿标本中，可表现为细胞质不完整、染色质细节保存不全或不连续的核膜。从诊断的角度来看，由此产生的细胞形态改变可能会有问题，原因如下：

• 原子核可能看起来“爆炸”，导致N/C比率错误地增加（图5.13和5.14）。

• 细胞质可能不完整，这使得难以评估N / C比率，通常使其看起来增加（图5.14）。

• 核膜可能因脱水而看起来不规则。

• 细胞核可能看起来色素过多是变性的一个特征，而不是染色质异常的结果（图5.13和5.14）。

图 5.13

新浪网.一个单一且退化的尿路上皮细胞具有增大的细胞核，N/C 比值增加，轻度色素增多，染色质不规则分布。注意存在不完整的细胞质和保存不良的染色质细节。SHGUC 诊断不应仅针对退化细胞。然而，非典型退化的高色素细胞通常出现在诊断为SHGUC或HGUC的病例的背景下。因此，需要仔细评估退化的非典型高染色细胞的存在，以排除可能存在可进行 SHGUC 或 HGUC 诊断的类似非变性细胞。

图 5.14

（a） AUC.一个单一且退化的尿路上皮细胞显示 N/C 比值增加、色素沉着和分布不规则的结块染色质。注意存在不完全细胞质和不连续的核膜。在存在细胞变性的情况下，不应进行 SHGUC 诊断。（排尿，TP，高磁力）（b） 哥伦比亚联合自卫军。一个单一且退化的尿路上皮细胞显示 N/C 比值增加、色素沉着和分布不规则的团块染色质。注意存在不完全细胞质和不连续的核膜（排尿，TP，高磁力)

解释性说明6

虽然在HGUC细胞中可以观察到突出的核仁，但这一发现并不一致，因此该标准不是诊断SHGUC所必需的。此外，在反应性尿路上皮细胞中可见可见到突出的核仁，其N / C比可能增加，接近有时超过0.5;然而，与SHGUC或HGUC中的细胞不同，这种反应性细胞表现出规则的核膜和细染色质（图  5.15  ）。

图 5.15

新浪网.反应性尿路上皮细胞通常显示N / C比增加，如当前示例所示。然而，不存在色素沉着，并且细胞核显示出精细的有规律分布的染色质和小的可见核仁。核膜光滑有规律。

SHGUC 的患病率

根据研究，所有细胞学诊断中SHGUC的患病率范围为0.2%-6.6%[  13  ，  14  ，  15  ]。因此，可疑标本在研究中占总病例的一小部分，这可能是由于TPS中对使用SHGUC类别的严格标准，仅将此诊断留给恶性细胞数量有限的病例。

恶性肿瘤的风险

使用尿液细胞学TPS分类的研究表明，与SHGUC诊断相关或随后发生的高级别恶性肿瘤（ROHM）的风险范围为33.3%-100%，介于AUC（范围：12.3-60.9%）和HGUC（范围：58.8-100%）诊断之间[  1  ，  2  ，  3  ，  4  ，  5  ，  6  ，  7  ，  8  ，  9  ，   13  ，  14  ，  15  ] .在组织学随访患者人数最多的4项研究中，SHGUC类别的ROHM在80-89%之间，而AUC的ROHM在32.6%-49%之间，HGUC的所有研究均高于90%[  2  ，  5  ，  11  ，  13  ]。考虑到所有使用TPS的大型已发表研究，SHGUC类别的平均ROHM加权为76.2%，而AUC和HGUC类别分别为38.5%和88.8%（进一步讨论见第  11  章）。

管理

应对诊断为 SHGUC 的患者进行临床检查，以确定是否存在 HGUC。治疗医生根据患者病史、临床环境以及细胞学检查结果做出管理决策（见第   12   章）。

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