高级别恶性肿瘤 （ROHM） 的风险

高级别恶性肿瘤 （ROHM） 的风险

基于泌尿细胞学报告系统（TPS）的前提，即尿细胞学的主要目标是检测临床上显着的癌症，特别是高级别尿路上皮癌，创造了一个新术语：每个诊断类别的高级恶性肿瘤（ROHM）风险。全球实施TPS分类后报告的经验表明，尿细胞学的敏感性增加，并且整个诊断类别的ROHM逐渐升高，从而将数字更新为第一版TPS中引用的原始值。这些结果反映了许多出版物，这些出版物报告了自2016年首次发布TPS以来采用后医院和临床实验室的不同地理经验。

背景

自2016年第一版以来，巴黎泌尿细胞学报告系统（TPS）[  1  ]已被全球医院和实验室采用，用于尿路上皮恶性肿瘤的细胞学诊断。这导致大量出版物报告了不同的经验。除了提供清晰的沟通外，标准化报告系统的主要目标之一是为每个诊断类别提供估计的恶性肿瘤风险（ROM），以便正确指导患者管理。由于尿液细胞学检查的主要目标是检测临床上显着的癌症，特别是高级别尿路上皮癌（HGUC），因此使用术语“高级别恶性肿瘤（ROHM）的风险”而不是ROM似乎更合适。因此，第二个TPS版本包含术语“ROHM”，而不是“ROM”。

ROHM 的当前证据

文献检索产生了11项研究，每项研究包含100多个样本，以及对于既往使用TPS进行细胞学诊断的患者，后续活检和/或切除的可用结果。纳入这些数据是为了估计每个类别TPS的ROHM（表  11.1  ）。总体而言，共有2292例病例。NHGUC的ROHM为8.7%至36.8%，AUC为12.3%至60.9%，SHGUC为33.3%至100%，HGUC为58.8%至100%。按样本量（和标准偏差）加权的所有研究的平均ROHM计算结果分别为NHGUC，AUC，SHGUC和HGUC的15.7%（±7.8%），38.5%（±14.3%），76.2%（±17.2%）和88.8%（±12.7%）。值得注意的是，这些研究中的大多数都追溯性地将TPS分类应用于在引入TPS之前被注销的案例（表  11.1  ，“TPS前的重新分类”）。因此，这些出版物可能会受到综述偏倚的影响，因为病理学家可能更倾向于在没有相关临床意义的情况下升级研究环境中的不确定诊断。因此，当为TPS前和TPS研究分别计算ROHM时，回顾性（TPS前）研究中AUC和SHGUC类别的平均ROHM（分别为32%和65%）与前瞻性（TPS后）研究（分别为43%和84%）显着降低。ROHM的另一个潜在偏见可能归因于年龄和性别的差异。然而，有关这些可能差异的数据无法从现有研究中提取，并且应在未来的报告中纳入按年龄和性别划分的不同数字，以进一步完善TPS第三版中不同类别的ROHM。此外，所有这些研究都使用组织学随访来估计ROHM，这可能由于选择偏倚而高估了ROHM。因此，实际的ROHM应预计处于文献中已发表的中档。尽管如此，大多数研究表明，在诊断类别中，ROHM逐渐升高。在组织学随访患者数量最多的3项研究中，HGUC的ROHM高于90%，强调了TPS的高阳性预测值[  2  ，  3  ，  4  ]。事实上，对于未来的研究来说，重要的是要有一种标准化的方法来确定ROHM，使它们更容易比较，并反映更接近实际临床实践的最终平均数。有趣的是，最近的一项研究建议使用似然比（LR）和测试前概率（基于临床和流行病学参数）来评估恶性肿瘤的更个性化的测试后概率。在比较多项研究时，这将最大限度地减少数量偏倚，但取决于临床参数预试验，并不总是可用[  5  ]。

表11.1 纳入的11项研究中实施TPS后每个诊断类别中高级别恶性肿瘤风险的分布  

与非诊断性/不满意 （ND/U） 尿液细胞学相关的 ROHM 数据很少。由于这些病例仅占样本的少数，因此在有限的队列中，其估计风险可能特别容易被高估[  8  ]。此外，一些作者选择将其从分析中排除。在这些报告ND/U病例并伴有组织学随访的少数几项努力中，相关的ROHM范围为0%-15.6%[  2  ，  4  ，  14  ]。特别令人感兴趣的是，最近一项规模较大的研究详细描述了106例患者的116份ND/U标本的结局，包括组织学和细胞学随访，NPV为84.4%[  14  ]。

在被归类为非典型（AUC）的病例中，在实施TPS后的大多数报告中注意到该类别的使用有所减少  。这可能是由于TPS明确定义了异型的细胞形态学特征，以及NHGUC类别中包括反应性疾病，例如既往放疗、卡介苗治疗、立石症或操作[  1  ，  19  ]。大多数研究还显示，根据TPS第一版的明确建议，TPS后AUC类别的ROHM增加，反映了对这一术语的更细致使用  。

ROHM 在低级别肿瘤中的应用

如前所述，尿液细胞学检查在检测低级别肿瘤方面表现不佳。然而，第一版TPS中包含的LGUN类别是为极少数情况保留的，在这些病例中，可以在细胞学上欣赏不同的纤维血管核心，并且缺乏高级特征。由于这种情况的罕见性，文献中只有三个系列报告了十多个LGUN细胞学病例，其队列内进行了组织学随访，对应于1%至13%的研究样本。在这些系列研究中，与该细胞学诊断相关的低级别肿瘤（RLGN）风险范围为45.5%-100%（加权平均值= 78.1%±22.3%）[  2  ，  17  ，  20  ]。在这些相同的研究中，这些标本中的ROHM范围为0%至54.1%（加权平均值= 21.9%±22.3%）。同样，鉴于样本量有限，应谨慎检查这些数字。另一方面，当观察组织学上最终报告为LGUN的所有肿瘤时，大多数相应的细胞学诊断为NHGUC。考虑到细胞学样本中LGUN和正常/反应性尿路上皮的已知形态学重叠，这是一个预期的发现[  3  ]。值得注意的是，在4项研究[  3  ，  17  ，  20  ，  21  ]中，具有相应组织学诊断为LGUN的细胞学病例主要被分配到AUC类别（表  11.2  ）。

表11.2 最初分配给最终报告为组织学LGUN的病例的TPS类别的分布情况  

TPS的整体性能

一些研究报告了实施TPS后尿液细胞学的诊断测试措施。总体敏感性范围为40%-84.7%，特异性为73%-100%，PPV为68%-100%，NPV为46%-88.2%[  2  ，  4  ，  6  ，  9  ，  10  ，  11  ，  12  ]。值得注意的是，这些研究的方法可能是异质的。准确性度量的计算假设测试只有两种可能的结果：良性或恶性。然而，尿液细胞学检查明显更复杂，因为它包括其他诊断类别，而不仅仅是“良性或恶性”，例如ND，AUC，SHGUC和LGUN。因此，不同的作者使用不同的方法将多个报告类别转换为这些分析的二分法系统。尽管有这种局限性，但大多数报告其在实施TPS之前和之后的经验的研究显示，在将TPS付诸实践后，HGUC的诊断敏感性增加[  2  ，  6  ，  10，11  ，  12  ]。这是一个很大的优势，因为尿细胞学主要用于对症筛查和尿路上皮癌监测。此外，ROHM的计算主要依赖于手术病理学解释，这本身并不能免疫偏倚，这取决于多种因素。此外，重要的是要记住，在任何报告细胞学 - 组织学相关性的研究中，都存在验证偏差;也就是说，并非所有细胞学病例都通过外科手术进行随访，并且还有其他临床因素会影响治疗策略。

结论

据报道，全球实施TPS分类的经验表明，泌尿细胞学的敏感性增加，并且诊断类别中的ROHM逐渐升高。因此，根据这一经验和现有的已发布数据，表  11.3  显示了每个分配类别的估计ROHM（按样本量和合并的标准差加权），并给出了第一版TPS中建议的原始值的更新数字。

表11.3 巴黎尿细胞学报告系统每一类别的高级别恶性肿瘤（ROHM）估计风险  

引用