【药苑杂谈】有用的知识又增加了！生物药质量管理必备知识手册

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随着生物药产业的蓬勃发展，生物药人力资源也相应紧缺起来。虽然随着资本浪潮的回落，热度有所降低，但对于人才的需求一直存在。顶尖科学家在任何时候都是稀缺资源，此处我们就不做过多的讨论，本文仅对于生物药企业质量管理相关人员进行讨论，有不足之处欢迎大家指正批评。

一般来说质量管理可以分为QA和QC两大部门。QA可分为现场QA，体系QA,文件QA，验证QA，物料QA等等，QC可分为理化组，仪器组，微生物组等等，具体的岗位设置各公司根据自己情况进行。因为QC在化药和生物药中相应的要求基本一致，所以QC人员在不同类别的药品中是可以自由流动的。所以本文重点来看下QA岗位在化药和生物药企业中工作内容要求上的差别。

其实只要是药品都需要符合GMP的要求，至于说具体分类的药品，因为其一些特性需要遵循相关的附录要求。

生物药相关的附录如下无菌药品（2011.03.01实施），生物制品（2020.07.01实施），血液制品（2020.10.01实施），生化药品（2017.09.01实施），取样（2014.07.01实施），计算机化系统（2015.12.01实施）和确认与验证（2015.12.01实施）。这些附录中生物药和化学药质量管理的区别主要在于生物制品、血液制品和生化药品这三个附录。那么我们就从质量管理上的一些工作内容进行梳理，看下生物药有哪些特殊的要求。

一、机构和人员方面

1.1 主要人员方面

可以看出最大的区别就是生产管理负责人在生物药中需要5年相关工作经验，而化学药品只需要3年。

1.2 健康管理

不管是生物药还是化药，健康管理的宗旨都是人员不对药品产生污染，药品不对人员产生危害，管理要求是一致的。如生产、质量管理人员不得患有皮肤病、传染病等会对药品造成污染的疾病，人员有健康问题及时汇报。所以还是根据产品特性来制定相关的管理要求，比如生物制品和血液制品从业人员需要接种相应疫苗。

1.3 培训

培训管理上化药和生物药基本一致，都需要做入职培训，再培训。培训内容除了本职工作相关的，还有法规知识等。只是因为产品的一些特性安全防护上面各有特点，如血液制品企业员工应当经过生物安全防护的培训，尤其是经过预防经血液传播疾病方面的知识培训。

二、物料管理

原辅包的管理上生物药和化学药基本一致，只是生物药会涉及到菌毒种、细胞、 器官、组织、体液、分泌物等物料相关的管理有一定的特殊性，对安全和储存有更高的要求。如血液制品企业原料血浆接收后，企业应当对每一人份血浆进行复检；血液制品企业企业应当定期对单采血浆站进行现场质量审核，至少每半年一次，并有质量审核书面报告。

三、中间控制

因为生物药品生产过程中存在固有的可变性，因而其副产物的范围和特性也存在可变性，甚至培养过程中所用的物料也是污染微生物生长的良好培养基，还有部分检验项目不能在制成成品后进行等一系列的特性，生物制品的中间控制更加的复杂。

四、生产环境

除了满足无菌附录的相关要求，因为生物制品本身具有一定污染性还需要注意以下等问题：

4.1  除了满足无菌药品附录中的环境要求，生物制品还需满足一下要求：

* 血液制品原料血浆破袋、合并、分离、提取、分装前的巴氏灭活等工序至少在D级洁净区内进行，血浆融浆区域、组分分离区域以及病毒灭活后生产区域应当彼此分开，生产设备应当专用，各区域应当有独立的空气净化系统；注：引自生化药品附录（2017.09.01实施）

4.2  空调系统方面生物药和化药基本要求一致，都是需要防止污染和交叉污染，因此如果产品是有毒有害容易造成污染的需要有独立的空调系统，甚至回风需经过处理才能排放；

4.3   不同区域的设置生物药和化药要求也是一样的，其检验和生产区域，不得互相造成影响，如用于生物制品生产的动物房、质量检定动物房、生产区应当各自分开。

五、专线与共线

生物制品的共线生产规则与化学药一致，需要防止污染和交叉污染，除非经过风险评估可以共线生产，否则只能专线生产甚至独立区域生产，但随着生产设备的革新，如果有密闭的隔离系统的设备，原本无法在同区域生产的现在也可以了。 

六、生产管理

生产管理方面，生物药和化药的工艺有较大的区别，比如生物制品中会使用到细胞和菌毒种，这是化药中基本不涉及的，因此相关的一些要求化药从业人员需要好好学习才能够适应，比如细胞库和种子批系统，生产过程中的一些清洁和消毒，病毒去除/灭活操作等等。

七、质量管理

质量管理上，生物药和化学药差别很少，主要是一些生物药品特有的验证或原辅料的管理需要化药人员进行关注，如生化药品病毒去除/灭活方法的验证中的病毒挑战试验不得使用生产厂房设施和设备；血液制品企业不得用生产设施和设备进行病毒去除或灭活方法的验证。

综上所述，生产工艺和原辅料上生物药和化学药还是有一定的差别，但就质量管理来说，相应的要求基本是一致的；如果是做无菌制剂的小伙伴，想到生物药发展还需要多学习下生物药本身特性带来的一些管理要求。

参考资料

1.生化药品附录3(2020年第58号公告修订)

2.生化药品附录4(2020年第77号公告修订)

3.生化药品附录12

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