FDA再对干细胞新药开绿灯：糖尿病患者或有望摆脱胰岛素！

最近，在美国糖尿病学会年会上， Vertex公司又一次发布了其研发的干细胞产品VX-880 (VX-880)，用于1/2期多中心单臂开放临床试验的第一个2期临床试验。

第一位病人是一位64岁、患有1型糖尿病超过40年的男性，在接受了9个多月的治疗后，其糖化血红蛋白（HbA1c）在正常范围内，不再需要注射外源胰岛素。

第二个病例是一位35岁的妇女，她已经有10.7年的1型糖尿病，在接受了5个月的治疗后，她的胰岛素使用降低了30%，并且她的血糖在正常范围内的时间也明显地延长了。值得注意的是，两位病人都仅服用了VX-880的一半的剂量。

VX-880是一种在研发中的干细胞疗法，它可以分化为胰岛细胞，经肝门静脉注射后能在肝内稳定生长，产生胰岛素，弥补1型糖尿病的严重不足。

将干细胞转化为胰岛细胞用于肝移植，这是一项新的尝试，它可以解决以往使用胰岛细胞供体缺乏的问题。ADA科研副主席 Marlon Pragnell医生在一次访谈中表示：“1型糖尿病患者缺少胰腺β细胞，无法从供体移植中获取足够的β细胞，而VX-880治疗一旦被证实是安全有效的，将会改变糖尿病治疗的历史。”

在研发的干细胞疗法使病人完全摆脱对胰岛素的依赖

两位1型糖尿病的病人在接受此项临床实验之前，均曾出现过数次严重的低血糖，并在驾驶摩托车时因低血糖而导致交通事故。两位病人因1型糖尿病而严重生存，各种疗法效果不佳，因此，为了完全消除疾病的影响，他们进行了以上的临床实验，尽管他们的剂量仅为原来的VX-880的一半。

首先，在VX-880治疗后，可以明显降低胰岛素依赖性。

病人1,64岁，有40多年的1型糖尿病病史，使用VX-880干细胞胰岛细胞治疗后，胰岛素使用量急剧下降，从最初的34个单位，到90天时的2.6个单位。在210天时，他可以停止注射胰岛素，在270天时，他已经达到了正规的胰岛素的独立标准。（下图为病人在术后90天内的各项指标的改变）。

在VX-880治疗后，2号病人的胰岛素用量也明显降低，从最初的25.9个单位降至57天的18.7个，之后一直维持在18.2个单位。

其次，VX-880组患者体内的胰岛素分泌水平显著提高。

C肽是衡量胰岛功能的又一重要指标，外源性胰岛素治疗的病人，由于它不会受到外源胰岛素的作用，因此，它的数值越高，说明内源性胰岛素的分泌就越多。

在治疗之前，病人1、2均未检出C肽，说明其体内的胰岛素分泌能力很弱。治疗90d后，病人1空腹 C肽的含量达到280 pmol/L，说明其体内的胰岛素分泌已恢复，而在混合膳食耐受测试（MMTT）刺激后 C肽的峰值达到560 pmol/L，提示其在治疗后的血糖反应性胰岛素的生成。同样，病人2的 C肽水平也在逐渐恢复，并在第90天达到了可探测的范围。

同时，该研究也表明，病人在接受干细胞疗法后会有较长时间的血糖控制。

糖化血红蛋白（HbA1c）的体内半衰期比较长，可以反映出糖尿病人近期的血糖控制状况，HbA1c的含量越低，说明血糖的控制作用越好。

HbA1c在基线时为8.6%，在180天时为6.9%，在270天内降低至5.2%。在57天时，病人2从基线7.5%降至6.4%的最低水平，之后150天达到7.1%，这种情况还需要更多的后续观察。

从安全的观点来看，这种干细胞治疗没有出现严重的副作用。

至于副作用的发生，虽然1号病人在移植后的早期曾出现过6次严重的低血糖，但是35天后并未出现更多的相关事件。2例病人无明显的低血糖反应。

另外，据信，与VX-880无关的其它不良反应的发生与免疫抑制剂的应用有关，例如病人1在肝脏功能测试中有“轻度但自我限制”的增加；因免疫抑制引起的皮肤自然消失；并出现脱水，必须在186天入院。所有2例的副反应都是轻度到中等程度，最常见的是与VX-880无关的头痛和低镁。

FDA再次批准VX-880干细胞疗法

目前，VX-880治疗是目前最热门的一种治疗方法。到了2021年，这种药物先后获得美国 FDA批准的新药临床试验和 FTD （FTD）的批准。

但在临床上，这种治疗方法却是困难重重。虽然前两个病人的随访结果都很好，但 Vertex公司已经做好了给第三个病人增加剂量的准备，而美国 FDA在五月份就提出了中止的申请，因为他们担心增加的剂量会带来的安全问题。

但最近，这种治疗又有了新的进展。美国食品药品监督管理局最近又批准了这一临床试验。很少有一项在两个月之内被中止的临床试验，这也是VX-880治疗方案的有效性和安全性的一个重要证据。

在终止暂停后， Vertex公司将重新招募高剂量组的病人。Vertex公司迄今已将VX-880高剂量的VX-880注入，而 Vertex计划招募17位病人，并于今年底或2023年初发布更多的资料。

另外，VX-880治疗中还需结合免疫抑制剂，以防止异体细胞受到机体的侵袭。所以，研究者现在正探索一种方法，可以开发出一种无需结合免疫抑制的方法，例如将移植的细胞包装起来，防止其受到免疫系统的攻击，并对移植的细胞进行遗传修饰，这样才不会引起免疫系统的反应。

正如该计划的领导者詹姆斯·马克曼博士所言：“假如我们能找到一种无需免疫抑制作用的细胞移植，就能得到广泛应用。这是一个可以无限生产的机会。”

1型糖尿病是一种普遍存在的慢性疾病，它给病人的生活带来了很大的负面影响。VX-880是一种新型的干细胞疗法，它为糖尿病的彻底治愈提供了希望，而这两个病人在接受了第一批病人的治疗后，获得了很好的效果，但随着时间的推移，纳入的病人越来越少，这个方法的长期效果和应用前景还需要进一步的研究。另外，免疫抑制剂能否降低或不联合使用，尚有待进一步研究。总之，干细胞治疗糖尿病的潜能是无限的，前途不可限量！

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